蛋白質(zhì)突變是哪些原因?qū)е碌?/h1>
90肝癌患者曾被乙肝病毒感染
肝癌是我國常見的惡性腫瘤,居我國癌癥死亡的第三位,也是世界上腫瘤死亡的主要病因之一。統(tǒng)計顯示,在我國人口中,攜帶乙肝病毒者約占10,每年因患肝癌死亡者約為15萬人,而90的肝癌患者曾被乙肝病毒感染。
乙肝病毒與肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),由乙肝病毒導(dǎo)致的肝癌在發(fā)生發(fā)展過程中,乙肝病毒蛋白起著重要作用。肝癌細胞與其他種類癌細胞有一個共同的特征,就是細胞周期調(diào)控紊亂。因此闡明乙肝病毒蛋白對細胞周期調(diào)控的作用及其作用途徑具有重要的意義。
乙肝病毒X蛋白是一種多功能的病毒調(diào)節(jié)因子,通過調(diào)節(jié)細胞和病毒的轉(zhuǎn)錄活性、信號的傳導(dǎo)途徑、基因毒性應(yīng)激反應(yīng)、蛋白質(zhì)降解等多方面,能直接或間接地影響乙肝病毒的復(fù)制、肝細胞的增殖與死亡,并具有促肝細胞轉(zhuǎn)化的作用。因此,人們必須揭示乙肝病毒X基因及其所表達的X蛋白在致癌作用上的分子機制,才能取得肝癌防治的突破性進展。
乙肝病毒蛋白具有反式激活作用
乙肝病毒蛋白特有的反式激活作用是乙肝病毒與肝癌關(guān)聯(lián)的主要因素,其能反式激活一些細胞基因和病毒基因。反式激活是指一個基因編碼的蛋白質(zhì)激活另一遺傳微粒即脫氧核糖核酸上的調(diào)節(jié)序列。乙肝病毒蛋白不直接結(jié)合于脫氧核糖核酸序列,而是通過作用于多種轉(zhuǎn)錄因子,激活同源或異源基因的轉(zhuǎn)錄表達,進而影響細胞的生長周期及細胞轉(zhuǎn)化;乙肝病毒蛋白還能與抑癌基因P53、脫氧核糖核酸修復(fù)基因等結(jié)合,影響肝癌的發(fā)生過程。
從慢性肝病患者的血清和組織中分離得到乙肝病毒X基因突變株。發(fā)現(xiàn),乙肝病毒蛋白羧基端的第27個氨基酸缺失,對人正常肝細胞增殖具有明顯的促進作用,會導(dǎo)致肝癌的發(fā)生。
由于青少年免疫系統(tǒng)發(fā)育不完全,因此更易感染乙肝病毒,女性感染乙肝病毒后多為病毒攜帶者,而男性感染乙肝病毒后成為乙肝患者的發(fā)病率高于女性。有數(shù)據(jù)顯示,約有10的急性肝炎患者將轉(zhuǎn)化為慢性肝炎,在以后的幾年里反復(fù)發(fā)作,逐漸導(dǎo)致肝硬化,引發(fā)肝癌。
目前乙肝病毒X蛋白的突變原因仍在研究中,但研究發(fā)現(xiàn)這一突變過程可能達數(shù)十年之久,從病源入手預(yù)防肝癌的方法最為有效可行,因此乙肝的防治顯得尤為重要。
有些人以為出生時注射過乙肝疫苗,就永遠不會發(fā)病了,這是非常錯誤的。因為乙肝疫苗的有效期只有五年,其后需要分期注射才能確保安全,大家要養(yǎng)成定期檢查是否被乙肝病毒感染、重新注射乙肝疫苗的好習(xí)慣,將乙肝扼殺在搖籃中。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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