肥胖導(dǎo)致腎臟損害的機制主要有三：其一，肥胖直接增加腎臟負(fù)擔(dān)，使腎小球長期處于“三高”狀態(tài)（即：腎小球濾過率、腎血流量及腎小球濾過分?jǐn)?shù)增高），這種“三高”狀態(tài)可以導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞及系膜細(xì)胞損傷，破壞腎小球濾過屏障，導(dǎo)致蛋白超濾；其二，肥胖可激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），而尿蛋白及RAAS激活均是公認(rèn)的慢性腎臟病進(jìn)展的關(guān)鍵機制。此外，脂肪組織可釋放如瘦素、脂聯(lián)素及抵抗素等多種脂肪因子，可促進(jìn)細(xì)胞增生、胞外基質(zhì)聚集及腎臟纖維化。其三，肥胖患者往往伴有血脂紊亂、高血壓、高血糖和高尿酸血癥等，它們均是慢性腎臟病發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素，如這四種因素同時存在，對患者來說無疑是雪上加霜。

肥胖相關(guān)性腎病有什么特點？

臨床上，肥胖作為核心因素導(dǎo)致腎臟疾病，成為肥胖相關(guān)性腎?。∣RG）。ORG患病率近年來呈顯著增高之勢。美國的一項回顧性研究表明，1986–1990年ORG僅占腎活檢診斷的0.2%， 而2001–2015年則達(dá)到了2.7%，上升了10余倍。ORG臨床表現(xiàn)一般較輕，多為輕至中度蛋白尿，腎病范圍內(nèi)的蛋白尿則少見，可伴有腎小管功能異常及進(jìn)行性腎功能下降。ORG病理特征為腎小球體積明顯增大，有時呈局灶節(jié)段性腎小球硬化。我國的一項研究發(fā)現(xiàn)，ORG光鏡下呈FSGS病變的腎小球約占總數(shù)的6%，而這一比例在原發(fā)性FSGS中約為39%。因此亦有觀點認(rèn)為，ORG是一種輕型FSGS。

如何防治肥胖相關(guān)性腎病？

研究表明， ORG早期積極治療預(yù)后良好，控制飲食及加強運動是目前最方便、有效的治療方法。早在1948 年，Weil等即報道了一例因大量蛋白尿就診的40歲肥胖男性經(jīng)減肥治療后24h尿蛋白水平由初診時的9.7g /d下降至0.13g/d。不僅如此，ORG患者蛋白尿緩解程度與BMI下降水平呈顯著正相關(guān)。最近一項meta分析表明，在平均7.4月的隨訪過程中，CKD患者接受非手術(shù)減重治療后BMI每下降3.6kg/m2，24h尿蛋白即下降1.3g/d。對于極度肥胖的ORG患者，或因肥胖而引起心肺功能不全者，在使用保守減肥治療無效的情況下，亦可考慮接受外科減重手術(shù)治療。目前常用的術(shù)式包括Roux-en-Y胃旁路術(shù)、可調(diào)節(jié)性胃束帶減肥術(shù)及胃袖狀切除術(shù)。由于外科手術(shù)亦可能帶來AKI等并發(fā)癥，因此在實施手術(shù)前仍應(yīng)慎重評估。藥物治療方面，RAAS阻斷劑仍是首選，研究表明，經(jīng)ACEI或ARB治療的ORG患者蛋白尿水平可下降30~80%。