近日，評估登革熱候選疫苗TAK-003的關鍵性III期TIDES研究（NCT02747927）結果已發(fā)表于國際醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》。

TAK-003是一種減毒的四價登革熱疫苗，基于減毒的登革熱血清型2病毒（DENV-2）開發(fā)，該病毒提供了針對全部4種疫苗病毒的遺傳學骨架。來自I期和II期研究的數(shù)據(jù)顯示，TAK-003在橫跨各年齡組以及血清學陽性個體和血清學陰性個體中均誘導了針對4種血清型登革熱病毒的中和性抗體，同時疫苗的安全性和耐受性良好。

III期TIDES研究是武田迄今為止開展的最大規(guī)模的干預性臨床研究，這是一項雙盲、隨機、安慰劑對照研究，在登革熱流行的拉丁美洲和亞洲地區(qū)的國家入組了超過20000例年齡在4-16歲的健康兒童和青少年，該研究旨在評估2針免疫（間隔3個月）TAK-003或安慰劑保護登革熱接觸者和非感染者免受由4種血清型登革熱病毒中任何一種病毒所致有癥狀登革熱的有效性，該研究同時還將評估疫苗的安全性和免疫原性。

結果顯示，該研究達到了主要療效終點：在4-16歲兒童和青少年中，第二針免疫后隨訪12個月，TAK-003對經(jīng)病毒學證實的登革熱（VCD）的總體疫苗效力為80.2%。

針對次要終點的探索性分析顯示，在基線血清陽性（先前已感染登革熱病毒）受試者中的VE為82.2%、在基線血清陰性（先前未感染登革熱病毒）受試者中的VE為74.9%。

其他探索性分析顯示，TAK-003將登革熱相關住院降低了95.4%，由于病例數(shù)量有限無法評估對嚴重疾病的療效。TAK-003在第一針免疫后即表現(xiàn)出保護作用，第一針和第二針之間的疫苗效力為81%。

血清特異性療效分析顯示，TAK-003針對全部4種血清型登革熱病毒感染的保護作用。次要終點的探索性分析表明，VE因血清型而異：針對1型、2型、3型的VE分別為73.7%、97.7%、62.6%；由于4型病毒病例太少，目前（VE：63.2%）無法完全評估疫苗效力。對探索性終點的進一步分析顯示，TAK-003在基線血清陽性受試者和基線血清陰性受試者中針對1型和2型的VE相似。針對3型，TAK-003在基線血清陽性受試者中的VE為71.3%，在基線血清陰性受試者中的數(shù)據(jù)為非確定性，但提示缺乏有效性。在血清陰性受試者中未觀察到4型病例。

研究中，TAK-003的總體耐受性良好，至今未發(fā)現(xiàn)重大安全風險。針對次要療效終點（第二針免疫后隨訪18個月）的正式評估結果將在今年晚些時候公布。該研究將繼續(xù)評估TAK-003的安全性和有效性，總共為期4年半。