近日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準瑞百安®（英文名Repatha®，通用名：依洛尤單抗，evolocumab）一個新的適應癥，用于動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者，降低發(fā)生心肌梗死、中風和冠狀動脈血運重建的風險。此次批準，使瑞百安（Repatha）成為中國市場第一種可用于該適應癥的PCSK9抑制劑。

在中國，瑞百安（Repatha）于2018年8月首次獲批，成為首個治療成人或12歲以上青少年純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）的PCSK9抑制劑。

瑞百安（Repatha）是一種人單克隆免疫球蛋白G2（IgG2），針對人前蛋白轉化酶枯草溶菌素kexin 9型（PCSK9）。瑞百安與PCSK9結合，抑制循環(huán)PCSK9與低密度脂蛋白（LDL）受體（LDLR）的結合，從而阻止PCSK9介導的LDLR降解，使得LDLR可重新循環(huán)回至肝細胞表面。通過抑制PCSK9與LDLR的結合，瑞百安增加了能夠清除血液中的LDL的LDLR的數(shù)量，從而降低LDL-C水平。

截至目前，瑞百安已在超過60個國家和地區(qū)獲批，包括美國、日本、中國、加拿大以及歐盟所有28個成員國。在其他國家的申請目前正在進行中。

此次新適應癥的獲批，是基于心血管預后研究FOURIER的積極數(shù)據(jù)。該研究是一項跨國、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估Repatha聯(lián)合他汀類藥物治療與安慰劑聯(lián)合他汀治療相比是否能降低心血管事件。該研究的主要終點是發(fā)生心血管死亡、心肌梗死、卒中、不穩(wěn)定性心絞痛住院或冠狀動脈血運重建的時間，關鍵次要終點為發(fā)生心血管死亡、心肌梗死或卒中的時間。

該研究共入組27564例患者。研究中，伴有臨床上明顯的動脈粥樣硬化性心血管疾病的高膽固醇（LDL-C≥70mg/dL或非高密度脂蛋白膽固醇[non-HLD-C]≥100mg/dL）患者隨機接受：（1）Repatha（皮下注射：每2周一次140mg，或每月一次420mg）聯(lián)合優(yōu)化的他汀劑量；（2）安慰劑（皮下注射：每2周一次，或每月一次）聯(lián)合優(yōu)化的他汀劑量。優(yōu)化的他汀療法定義為：至少20mg阿托伐他汀（atorvastatin），或相當于每日推薦劑量至少40mg阿托伐他汀，或相當于已獲批的劑量。該研究由事件驅動，并一直持續(xù)至1630例患者經(jīng)歷一個關鍵次要終點。

研究結果顯示，與安慰劑+優(yōu)化他汀療法相比，將Repatha添加至優(yōu)化他汀療法使主要不良心血管事件（MACE）降低20%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學顯著差異（p<0.001），達到了研究的關鍵次要終點。此外，Repatha聯(lián)合優(yōu)化他汀療法也使擴展的MACE復合終點風險顯著降低了15%，數(shù)據(jù)也具有統(tǒng)計學顯著差異（p<0.001），達到了研究的主要終點。

該研究還發(fā)現(xiàn)，Repatha聯(lián)合優(yōu)化他汀療法在主要終點和次要復合終點的風險降低幅度隨著時間推移進一步增大，強勁療效在治療的前6個月開始顯現(xiàn)，并且一直持續(xù)至中位隨訪2.2年。次要復合終點方面，一項探索性分析顯示，Repatha聯(lián)合優(yōu)化他汀療法在第一年使風險降低16%，第一年之后使風險降低25%。

接受Repatha聯(lián)合優(yōu)化他汀療法的患者，心臟病發(fā)作風險降低（27%，名義p<0.001）、中風風險降低（21%，名義p=0.01）、冠狀動脈血運重建風險降低（22%，名義p<0.001）。Repatha聯(lián)合優(yōu)化他汀療法實現(xiàn)了更大幅度的LDL水平降低，未觀察到對心血管死亡的效應，未觀察到對不穩(wěn)定性心絞痛住院的效應。該研究中沒有出現(xiàn)新的安全問題。

此外，該研究的一項亞組分析表明，與非亞洲背景患者群體相比，亞洲患者群體使用Repatha降低心血管事件的療效和安全性是一致的。