近日，Allergan宣布美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)AVYCAZ（頭孢他啶和avibactam）的補(bǔ)充新藥申請（sNDA），用于治療由下列易感革蘭氏陰性菌引起的醫(yī)院獲得性細(xì)菌性肺炎和呼吸機(jī)相關(guān)性細(xì)菌性肺炎（HABP/VABP）成人患者：克雷伯氏肺炎菌、陰溝腸桿菌、大腸桿菌、粘質(zhì)沙雷氏菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌和流感嗜血桿菌。此項(xiàng)批準(zhǔn)通過的是優(yōu)先審評(píng)途徑。

醫(yī)院獲得性細(xì)菌性肺炎（HAP）是指患者入院時(shí)不存在、也不處感染潛伏期，而于入院48小時(shí)后發(fā)生的，由細(xì)菌、真菌、支原體、病毒或原蟲等病原體引起的各種類型的肺實(shí)質(zhì)炎癥。根據(jù)發(fā)生HAP的時(shí)間不同，分為早發(fā)HAP和晚發(fā)HAP。早發(fā)HAP指住院4天內(nèi)發(fā)生的肺炎，通常由敏感菌引起，預(yù)后好；晚發(fā)HAP是指住院5天或5天以后發(fā)生的肺炎，致病菌常為多重耐藥菌（MDR），病死率高。

通常引起HABP/VABP的革蘭氏陰性菌包括腸桿菌科（包括大腸桿菌、陰溝腸桿菌和奇異變形桿菌）和銅綠假單胞菌。而某些類型的革蘭氏陰性菌對可用抗生素的耐藥性日益增強(qiáng)，導(dǎo)致疾病和死亡增加，并導(dǎo)致醫(yī)療費(fèi)用不斷上漲。

AVYCAZ是一款固定劑量組合的抗菌藥物，用于治療HABP/VABP、復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI）以及由易感革蘭氏陰性菌引起的復(fù)雜性尿路感染（cUTI）。該藥物由avibactam和頭孢他啶組成。Avibactam是一種非β-內(nèi)酰胺β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可以保護(hù)頭孢他啶免受某些β-內(nèi)酰胺酶的降解，但它本身不會(huì)降低頭孢他啶的生物活性。頭孢他啶是第三代頭孢菌素，具有良好的療效和安全性。

此次AVYCAZ獲批擴(kuò)大適應(yīng)癥范圍是基于一項(xiàng)關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。

此試驗(yàn)評(píng)估了AVYCAZ治療HABP/VABP成人患者的療效和安全性。870名住院患者隨機(jī)接受AVYCAZ 2.5 g（頭孢他啶2 g和avibactam 0.5 g，每8小時(shí)靜脈注射一次）或美羅培南1 g（每8小時(shí)靜脈注射一次），治療7-14天。研究的主要終點(diǎn)是在意向治療（ITT）人群中28天的全因死亡率。美羅培南是一種β內(nèi)酰胺類抗生素，適用于多種感染，目前也常用于包括院內(nèi)獲得性肺炎的對美羅培南敏感的細(xì)菌引起的感染。

試驗(yàn)成功證明，AVYCAZ的效果不劣于美羅培南：AVYCAZ組的28天全因死亡率為9.6%（42/436），美羅培南組為8.3%（36/434）（治療差異1.5%； 95%CI： -2.4， 5.3）。另外，ITT群體在基線時(shí)有28.3%（108/38）的患者具有對頭孢他啶不敏感的革蘭氏陰性菌。這些患者接受28天治療后，AVYCAZ組的28天全因死亡率為8.2%，美羅培南組為8.5%。

除此之外，AVYCAZ表現(xiàn)出與之前研究中一致的安全性。HABP/VABP患者最常見的不良反應(yīng)（≥5%）為腹瀉和嘔吐。

“美國的醫(yī)療保健提供者已經(jīng)超過15年沒能給由革蘭氏陰性菌引起的HABP/VABP患者提供新的治療選擇，”Allergan首席研發(fā)官David Nicholson博士說：“革蘭氏陰性病原體是最緊迫的抗生素耐藥性威脅之一，每年在美國引起4萬多例耐藥性感染。FDA的行動(dòng)進(jìn)一步證明了Allergan致力于為罹患威脅生命的傳染病患者改善預(yù)后并滿足關(guān)鍵需求的承諾?！?/p>