近日，美國食品和藥物管理局已批準Xenleta（lefamulin）靜脈注射制劑和口服制劑，用于成人治療社區(qū)獲得性細菌性肺炎（CABP）。Xenleta 2種制劑均通過FDA的優(yōu)先審查程序獲得批準，之前均被授予了合格傳染病產(chǎn)品（QIDP）資格和快速通道資格。

Xenleta是近二十年來FDA批準的第一款具有新作用機制的靜脈注射和口服抗生素，對CABP成人患者而言，代表了一種重要的、新的、短期的、經(jīng)驗性的單藥治療方案。用藥方面，Xenleta可進行口服（每12小時600mg）和靜脈輸注（每12小時150mg）給藥，為期5-7天短療程。臨床醫(yī)師在啟動患者治療時可進行靜脈注射或口服治療，以避免住院，或者可以從靜脈注射過渡到口服治療，這可能會加速出院。目前，肺炎患者的平均住院時間為3-4天，這導致美國每年約170億美元的住院費用。避免住院或提前出院有利于患者，并可能大大節(jié)省醫(yī)療系統(tǒng)的開支。

Xenleta的活性藥物成分為lefamulin，這是一種首創(chuàng)的、系統(tǒng)給藥的、半合成截短側(cè)耳素（pleuromutilin）抗生素，可抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，其結(jié)合具有高度的親和力和高度的特異性，并且發(fā)生在不同于其他抗生素類的分子位置。Xenleta的作用機制不同于其他經(jīng)批準的抗生素，導致耐藥性發(fā)生的傾向較低，并且缺乏與β-內(nèi)酰胺、氟喹諾酮、糖肽、大環(huán)內(nèi)酯和四環(huán)素類抗生素的交叉耐藥性。Xenleta具有針對性的體外活性譜，可以對抗與CABP相關(guān)的最常見的致病性革蘭氏陽性、革蘭氏陰性和非典型病原體，這符合抗菌管理的原則。

Xenleta的批準，基于2項關(guān)鍵性III期臨床研究（LEAP-1，LEAP-2）的數(shù)據(jù)。這2項研究評估了靜脈注射制劑和口服制劑Xenleta相對于莫西沙星（moxifloxacin ）治療CABP成人患者的療效和安全性。LEAP-1研究設(shè)計為可選擇從靜脈注射制劑轉(zhuǎn)為口服制劑，評估了Xenleta靜脈/口服治療5-7天與莫西沙星靜脈/口服治療7天（有或無利奈唑胺）的療效，2個治療組在3天后都可以選擇從靜脈/口服轉(zhuǎn)為口服。LEAP-2研究設(shè)計為一個短療程口服Xenleta，評估了Xenleta口服5天與莫西沙星口服7天的療效。LEAP-1研究中，Xenleta療效與莫西沙星（有或無利奈唑胺）相當；LEAP-2研究中，Xenleta治療時間較莫西沙星少2天但療效相當。2項研究中，Xenleta均被證明非劣效于莫西沙星，并且符合FDA和EMA治療CABP的主要和次要療效終點。研究中，Xenleta靜脈注射制劑和口服制劑均表現(xiàn)出良好的耐受性。

肺炎是一種肺部感染，可能是嚴重和致命的，尤其是在老年合并癥患者中。在美國，每年約有500萬例肺炎病例，肺炎是住院治療的第五大主要原因，也是感染相關(guān)死亡的主要原因之一。肺炎鏈球菌是美國細菌性肺炎最常見的原因。根據(jù)SENTRY抗菌監(jiān)測項目的最新數(shù)據(jù)，在美國，大約30%-60%的肺炎鏈球菌（取決于地區(qū)）具有大環(huán)內(nèi)酯耐藥性。除大環(huán)內(nèi)酯外，氟喹諾酮是另一種治療CABP的常用方法。這種廣譜類別是一種有效的選擇，但是氟喹諾酮類藥物由于一些重要的安全問題帶有黑框警告。