WHO提示利格列汀的心力衰竭信號(hào)
利格列汀是一種酶二肽基肽酶-4(DPP4)的可逆性選擇性抑制劑,DPP負(fù)責(zé)腸降血糖素GLP-1的代謝滅活,因此會(huì)擴(kuò)展GLP-1的半衰期。GLP-1通過(guò)刺激葡萄糖依賴(lài)性胰島素分泌并抑制高血糖素釋放,發(fā)揮血糖控制作用。心力衰竭可能是由心臟結(jié)構(gòu)異常或功能異常導(dǎo)致。癥狀包括呼吸困難、鍛煉不耐受以及水鈉潴留,通常表現(xiàn)為水腫。任何心臟結(jié)構(gòu)異常、機(jī)械功能或電活動(dòng)異常,或其它器官和組織的繼發(fā)性功能障礙(例如腎臟、肝臟或肌肉)均可導(dǎo)致心力衰竭;還可能累及其他全身進(jìn)程,表現(xiàn)為神經(jīng)元介質(zhì)活化。
至2014年5月6日, 世界衛(wèi)生組織(WHO)全球的個(gè)例安全性報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)VigiBase中已檢索到15份利格列汀引起心力衰竭的相關(guān)報(bào)告。除一份報(bào)告源于文獻(xiàn)外,所有報(bào)告均為自發(fā)報(bào)告。除2例病例外(一份病例中未說(shuō)明嚴(yán)重性,另一份報(bào)告為不嚴(yán)重),所有病例均為嚴(yán)重報(bào)告,其中報(bào)告了1例死亡?;颊甙?1名女性(73%)和3名男性(20%),而文獻(xiàn)病例并未報(bào)告患者的性別。9份病例(60%)報(bào)告了年齡,所有患者均為60歲或以上;在9名患者中的4名患者(44%)中,年齡范圍為83歲至88歲。估計(jì)另一名患者的年齡在85歲至90歲之間。
上述報(bào)告中31%的完整性評(píng)分較低(0.17-0.27),44%的完整性評(píng)分適中(0.33-0.53),25%的完整性評(píng)分較高(0.75-0.95)。1份報(bào)告敘述了一篇近期發(fā)布的關(guān)于沙格列汀對(duì)心臟結(jié)果效應(yīng)的論文。除2例外的所有病例中,利格列汀是僅有的可疑藥物。
一項(xiàng)近期發(fā)布的meta分析提示充血性心衰是DPP4抑制劑的一種類(lèi)效應(yīng)。兩項(xiàng)用以評(píng)估心血管復(fù)合終點(diǎn)的大型試驗(yàn)在很大程度上證實(shí)了此結(jié)論。一項(xiàng)大型試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)沙格列汀組中由于充血性心衰引起的住院風(fēng)險(xiǎn)顯著高于安慰劑組,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?;颊叽嬖?型糖尿病,明確有心血管疾病或多種心血管危險(xiǎn)因素,隨訪持續(xù)時(shí)間的中位值為2.1年;充血性心衰包含于一個(gè)次級(jí)復(fù)合終點(diǎn)中。12.8%的參與者既往存在充血性心衰。在充血性心衰糖尿病患者中事件的出現(xiàn)更為頻繁。在5380名患者中評(píng)估阿格列汀對(duì)心血管結(jié)果效應(yīng)的一項(xiàng)大型試驗(yàn)中,隨訪持續(xù)時(shí)間中位值為18個(gè)月,28%的參與者在基線時(shí)存在充血性心衰;在主要的復(fù)合終點(diǎn)或次要終點(diǎn)中不包括充血性心衰。盡管提及了亞組異質(zhì)性,但未提供具體的信息。
歐洲藥品管理局的利格列汀產(chǎn)品特征概要、澳大利亞公共評(píng)估報(bào)告和美國(guó)的利格列汀產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中均未提及心力衰竭與利格列汀的治療相關(guān)。盡管存在固有的局限性,但VigiBase的自發(fā)報(bào)告增加了觀察性的數(shù)據(jù),支持在有危險(xiǎn)因素(例如老齡)、潛在疾病或既存心力衰竭及合并用藥患者中,心力衰竭與利格列?。―PP4抑制劑)存在相關(guān)性。WHO認(rèn)為利格列汀的心力衰竭是一種信號(hào),值得進(jìn)行進(jìn)一步的臨床和藥物流行病學(xué)研究。
(責(zé)任編輯:黃莉莉 )
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