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甲氨蝶呤的毒理作用：(1)體外，甲氨蝶呤引起中國倉鼠A(TI)C1-3細(xì)胞的染色體畸變，誘導(dǎo)小鼠C3H/IOTI/2克隆8細(xì)胞的形態(tài)改變以及與小鼠淋巴瘤細(xì)胞L5178Y/tk±的tk基因突變率的增加有關(guān)。在體內(nèi)，它引起小鼠體內(nèi)多染性紅細(xì)胞比率增加以及人類骨髓細(xì)胞中染色體畸變數(shù)暫時(shí)的、可逆性的升高。這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚未明確。(2)沒有關(guān)于甲氨蝶呤致瘤風(fēng)險(xiǎn)的人類數(shù)據(jù)。一些評估甲氨蝶呤潛在致癌性的動物研究目前尚無確定性結(jié)果。(3)有證據(jù)顯示甲氨蝶呤引起動物體細(xì)胞和人類骨髓細(xì)胞的染色體損害。在甲氨蝶呤單獨(dú)或與其他藥物聯(lián)合使用前，尤其是用于兒童和青年人，應(yīng)該分析獲益與潛在風(fēng)險(xiǎn)。甲氨蝶呤會引起人類胚胎毒性、流產(chǎn)和胎兒畸形。也有報(bào)道在用藥期間和停藥后短時(shí)間內(nèi)甲氨蝶呤會引起人類生育能力的損傷、少精液癥和月經(jīng)失調(diào)。