近日，美國食品和藥物管理局（FDA）受理了一份生物制品許可申請（BLA），該BLA尋求批準抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）sacituzumab govitecan（研發(fā)代碼：IMMU-132），用于先前已接受過至少兩種療法治療轉移性疾病的轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者。重新提交的BLA的處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2020年6月2日。

去年5月，Immunomedics公司首次向FDA提交BLA，申請加速批準sacituzumab govitecan用于既往已接受至少2種療法治療轉移性病情的mTNBC患者。去年7月，F(xiàn)DA受理了這份BLA并授予了優(yōu)先審查。然而，在今年1月份，F(xiàn)DA發(fā)出了一封完整回應函（CRL）。在CRL中，F(xiàn)DA以制造問題為由拒絕批準sacituzumab govitecan。不過，CRL中與批準相關的問題僅集中在化學、制造和控制方面，不需要生成新的臨床或臨床前數(shù)據(jù)。

Immunomedics公司執(zhí)行主席Behzad Aghazadeh博士表示：“我們很高興FDA受理了我們重新提交的BLA，這是我們2019年的首要任務。我們期待在BLA審查期間與FDA密切合作，盡快將這種潛在變革性療法帶給mTNBC患者群體?！?/p>

sacituzumab govitecan是一種新型、首創(chuàng)的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）藥物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓撲異構酶I抑制劑）的代謝活性產物SN-38偶聯(lián)而成。TROP-2是一種在90%以上的TNBC中表達的細胞表面糖蛋白。

行業(yè)分析人士此前認為，根據(jù)已獲得的II期臨床數(shù)據(jù)，與標準護理相比sacituzumab govitecan是一個顯著的進步，如果獲得批準，該藥將成為首個也是唯一一個治療mTNBC的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）藥物，銷售峰值預計將達到10億美元以上。

在去年12月的最后一次更新中，Immunomedics公司報告了入組108例患者的II期研究數(shù)據(jù)，經獨立審查委員會評估，sacituzumab govitecan誘導的總緩解率為34%，中位緩解持續(xù)時間為9個月。目前，Immunomedics公司也正在對sacituzumab govitecan治療mTNBC開展驗證性III期臨床研究。

除了mTNBC之外，Immunomedics公司正在評估sacituzumab govitecan治療其他多種類型癌癥。去年7月，阿斯利康與Immunomedics達成戰(zhàn)略合作，開發(fā)PD-L1腫瘤免疫療法Imfinzi（durvalumab）聯(lián)合sacituzumab govitecan一線治療TNBC和尿路上皮癌；去年11月，雙方擴大合作，納入轉移性非小細胞肺癌（mNSCLC）。

乳腺癌是女性中最常見的癌癥類型，全球每年確診超過200萬例。三陰乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌比例的15%，與其他類型乳腺癌相比，TNBC在50歲以下女性中更為常見。TNBC特指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）三者均為陰性表達的乳腺癌，進展迅速，預后極差，5年生存率不到15%。TNBC對激素療法和HER2靶向療法（如羅氏赫賽汀Herceptin）均無效，臨床治療選擇非常有限，主要依靠化療。

值得一提的是，今年3月，羅氏PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq獲美國FDA批準，聯(lián)合化療（Abraxane）一線治療PD-L1陽性局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者。此次批準，使Tecentriq+Abraxane組合成為治療TNBC的首個癌癥免疫治療方案。