近日，新型口服多機(jī)制藥物AXS-07用于偏頭痛急性治療的III期MOMENTUM試驗(yàn)達(dá)到了2項(xiàng)監(jiān)管共同主要終點(diǎn)：與安慰劑相比，AXS-07顯著改善了偏頭痛疼痛和最煩人癥狀。此外，AXS-07也達(dá)到了關(guān)鍵次要終點(diǎn)，在偏頭痛疼痛持續(xù)緩解方面，與活性對(duì)照藥物利扎曲普坦（rizatriptan）相比，顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著優(yōu)勢(shì)。根據(jù)該研究結(jié)果，Axsome公司計(jì)劃在2020年下半年向美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）提交AXS-07用于偏頭痛急性治療的新藥申請(qǐng)（NDA）。

AXS-07是一種新型口服藥物，具有獨(dú)特的雙重作用機(jī)制，目前正在臨床開(kāi)發(fā)，用于偏頭痛的急性治療。AXS-07由MoSEIC美洛昔康（meloxicam）和利扎曲普坦組成。美洛昔康是采用Axsome公司MoSEIC（分子溶解度增強(qiáng)包合物）技術(shù)實(shí)現(xiàn)治療偏頭痛的一種新分子實(shí)體，該技術(shù)可使美洛昔康快速吸收同時(shí)維持較長(zhǎng)的血漿半衰期。美洛昔康是一種COX-2偏向性非甾體抗炎藥，利扎曲普坦是5-HT1B/1D激動(dòng)劑。AXS-07旨在提供快速、增強(qiáng)和持續(xù)的偏頭痛緩解，減少癥狀復(fù)發(fā)。

MOMENTUM是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照和陽(yáng)性藥物對(duì)照III期試驗(yàn)，根據(jù)FDA特別方案評(píng)估（SPA）開(kāi)展，旨在評(píng)估AXS-07在中度至重度偏頭痛急性治療中的有效性和安全性。該研究采用偏頭痛治療優(yōu)化問(wèn)卷[mTOQ-4]進(jìn)行評(píng)估，僅入組對(duì)先前急性偏頭痛治療有應(yīng)答不足病史的患者。研究中，共有1594例患者以2：2：2：1的比例隨機(jī)分配，接受AXS-07（20mg MoSEIC美洛昔康/10mg利扎曲普坦）、利扎曲普坦（10mg）、MoSEIC美洛昔康（20mg）、安慰劑治療。研究的2個(gè)共同主要終點(diǎn)是AXS-07在給藥后2小時(shí)頭痛疼痛消除的患者比例，以及在給藥后2小時(shí)最煩人偏頭痛相關(guān)癥狀（惡心、畏光或畏聲）消除的患者比例。利扎曲普坦是該研究中的一種陽(yáng)性對(duì)照藥物，被認(rèn)為是目前治療偏頭痛最有效的藥物之一。

結(jié)果顯示，研究達(dá)到了2個(gè)共同主要終點(diǎn)，數(shù)據(jù)具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：在給藥后2小時(shí)，AXS-07治療組與安慰劑組相比，有更高比例的患者實(shí)現(xiàn)疼痛消除和無(wú)最煩人癥狀。此外，AXS-07還達(dá)到了SPA中指定的相對(duì)于利扎曲普坦、MoSEIC美洛昔康、安慰劑的優(yōu)越性：在給藥后2-24小時(shí)，有更高比例的患者實(shí)現(xiàn)持續(xù)疼痛消除。共同主要終點(diǎn)和組分貢獻(xiàn)證明的陽(yáng)性結(jié)果支持AXS-07用于偏頭痛急性治療新藥申請(qǐng)的監(jiān)管提交。

此外，與安慰劑和利扎曲普坦相比，AXS-07提供了更大程度和更持久的偏頭痛緩解，偏頭痛搶救藥物使用顯著減少。給藥后2-24小時(shí)疼痛持續(xù)緩解的患者比例，AXS-07組為53.3%、安慰劑組為33.5%、利扎曲普坦組為43.9%。在2-48小時(shí)內(nèi)持續(xù)疼痛緩解的患者比例也顯著更高，AXS-07組為46.5%、安慰劑組為31.1%、利扎曲普坦組為36.5%。使用了搶救性藥物的患者比例，AXS-07組為23.0%、安慰劑組為43.5%、利扎曲普坦組為34.7%。

AXS-07能迅速緩解偏頭痛，在15分鐘開(kāi)始測(cè)量的每個(gè)時(shí)間點(diǎn)，AXS-07達(dá)到緩解偏頭痛的患者比例在數(shù)值上大于利扎曲普坦組，在60分鐘時(shí)統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著高于利扎曲普坦組（p=0.04）。給藥后1.5小時(shí)疼痛緩解的患者比例AXS-07為60.5%，而利扎曲普坦為52.5%，安慰劑為48.3%。AXS-07在其他幾個(gè)次要終點(diǎn)（包括患者對(duì)變化的整體印象[PGI-C]，p=0.022）、在24小時(shí)恢復(fù)正常功能（p=0.027）方面顯著優(yōu)于利扎曲普坦。

該研究中，AXS-07安全且耐受性良好。AXS-07最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是惡心、頭暈和嗜睡，這些不良反應(yīng)的發(fā)生率均不高于安慰劑或3%。AXS-07治療組發(fā)生一例嚴(yán)重不良事件，被研究調(diào)查員認(rèn)為與研究藥物無(wú)關(guān)。

目前，AXS-07也在III期INTERCEPT試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估，這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，評(píng)估了AXS-07對(duì)偏頭痛的早期治療。MOMENTUM研究中入組的是有治療應(yīng)答不足病史的患者，并且一旦出現(xiàn)中度或重度偏頭痛發(fā)作時(shí)就給予治療；INTERCEPT研究與之不同的是，在偏頭痛最早期癥狀出現(xiàn)時(shí)即給予AXS-07治療。