近日，歐洲藥品管理局已受理VX-445（elexacaftor）、tezacaftor、ivacaftor三聯(lián)方案的營銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA）。該MAA申請(qǐng)批準(zhǔn)這款三聯(lián)療法用于治療年齡≥12歲的CF患者，具體為：囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（CFTR）基因中存在一個(gè)F508del突變和一個(gè)最小功能突變的患者，或存在2個(gè)F508del突變的患者。

在美國，這款三聯(lián)療法已于上月底批準(zhǔn)，該藥適用于：CFTR基因中存在至少一個(gè)F508del突變、年齡≥12歲的CF患者，具體為：攜帶一個(gè)F508del突變和一個(gè)最小功能突變的患者，或攜帶2個(gè)F508del突變的患者。此前，F(xiàn)DA已授予Trikafta優(yōu)先審查資格、快速通道資格、突破性藥物資格（BTD）。

F508del突變是導(dǎo)致CF的最常見突變。此次批準(zhǔn)，首次使大約6000例年齡≥12歲、攜帶一個(gè)F508del突變和一個(gè)最小功能突變（F/MF）的CF患者擁有了一款可靶向疾病內(nèi)在病因的治療藥物。此外，對(duì)于目前有資格接受Vertex公司另外三種FDA批準(zhǔn)的CF藥物治療的約12000例攜帶一個(gè)或兩個(gè)F508del突變的CF患者，現(xiàn)在也有資格接受Trikafta治療。

此次批準(zhǔn)，基于2項(xiàng)全球性III期臨床研究的積極結(jié)果。其中一項(xiàng)是針對(duì)攜帶一個(gè)F508del突變和一個(gè)最小功能突變CF患者的24周III期研究，另一項(xiàng)是針對(duì)攜帶2個(gè)F508del突變CF患者的4周III期研究。2項(xiàng)研究結(jié)果均顯示，主要終點(diǎn)（肺功能，ppFEV1）和全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)均有顯著改善。在這些研究中，Trikafta的耐受性均良好。

囊性纖維化（CF）是由囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（CFTR）基因突變導(dǎo)致CFTR蛋白功能缺陷或缺失所致的罕見遺傳性疾病，該病困擾著全球約7萬人。CFTR蛋白通常調(diào)節(jié)細(xì)胞膜的離子運(yùn)輸，基因突變能導(dǎo)致蛋白產(chǎn)物功能的破壞或喪失。當(dāng)細(xì)胞膜離子運(yùn)輸被中斷，某些器官粘液涂層的粘度將變稠。該病的一個(gè)主要特征是呼吸道積聚厚厚的粘液，導(dǎo)致呼吸困難及反復(fù)感染。

目前，Vertex公司已上市的CF藥物包括Kalydeco（ivacaftor）、Orkabi（lumacaftor/ivacaftor）和Symkevi/Symdeko（tezacaftor/ivacaftor），這三種藥物可治療全球約40000例患者，約占所有CF患者的50%。而此次批準(zhǔn)的這款新的三聯(lián)療法Trikafta可將治療范圍擴(kuò)大到全球90%的CF患者。

盡管已手握4款CF藥物，但Vertex公司在CF領(lǐng)域的工作尚未結(jié)束。目前該公司正在開發(fā)一款基因療法，用于這4款藥物無法治療的剩余10%CF患者。

Trikafta預(yù)計(jì)將在未來幾周內(nèi)上市，該藥定價(jià)為每年31.1萬元，略高于華爾街預(yù)期，但與Vertex公司首個(gè)CF藥物Kalydeco相當(dāng)。業(yè)界對(duì)Trikafta的商業(yè)前景非?？春茫琒VB Leerink分析師Geoffrey Porges預(yù)測(cè)，該藥到2023年的銷售額將達(dá)到46億美元，到2025年將達(dá)到66億美元。Jefferies分析師Michael Yee則預(yù)測(cè)，Trikafta在2020年將突破重磅（10億美元）門檻。

然而，Trikafta的上市可能意味著Vertex公司另外2款藥物命運(yùn)的終結(jié)。與Symdeko和Orkambi相比，Trikafta將CF患者的療效受益提高到了一個(gè)全新的水平。除了最穩(wěn)定的患者（或因地理或年齡原因無法獲得三聯(lián)療法治療的患者）外，Symdeko和Orkambi的其他所有患者群體預(yù)計(jì)將迅速消失。