近日，評估rimegepant Zydis®口腔崩解片（ODT）用于急性偏頭痛治療的關(guān)鍵III期臨床試驗（NCT03461757）數(shù)據(jù)已發(fā)表于《柳葉刀》（The Lancet）。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，單劑量rimegepant ODT治療的患者經(jīng)歷了快速和持久的臨床獲益，服藥后2小時迅速有效地緩解疼痛及偏頭痛相關(guān)癥狀。

該研究是一項雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照研究，入組的患者年齡≥18歲且至少有一年偏頭痛病史。研究中，患者被隨機(jī)分配接受單劑量口服rimegepant（75mg ODT）或相匹配的安慰劑并指導(dǎo)治療中度或重度偏頭痛發(fā)作。共1375例患者被隨機(jī)分配并接受了治療，其中1351例患者進(jìn)行了療效評估（rimegepant n=669，安慰劑n=682）。共同主要終點是患者無疼痛和無最煩人癥狀（除疼痛外），均在服藥后2小時時間點進(jìn)行評估。

結(jié)果顯示，rimegepant在21個預(yù)先設(shè)定的終點上表現(xiàn)出優(yōu)越性，在服藥2小時后無疼痛和無最煩人癥狀的共同主要終點及確定早期和持續(xù)受益的許多次要終點上均顯示出統(tǒng)計學(xué)顯著差異。具體而言，服藥后2小時，與安慰劑組相比，rimegepant ODT治療組實現(xiàn)無疼痛的患者比例顯著提高（21.2% vs 10.9%；p<0.0001）、無最煩人癥狀的患者比例顯著提高（35.1% vs 26.8%，p<0.0009）。在19個次要終點（p<0.05），rimegepant ODT優(yōu)于安慰劑，包括60分鐘時疼痛緩解、60分鐘時功能正常、90分鐘時無疼痛、90分鐘時無最煩人癥狀、24小時內(nèi)未使用任何搶救性藥物、2-48小時持續(xù)無疼痛和持續(xù)疼痛緩解。

該研究是rimegepant用于偏頭痛急性治療的第三項關(guān)鍵III期研究。來自前兩項臨床研究的結(jié)果已在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》或科學(xué)會議上公布。所有3項研究結(jié)果均顯示，在服藥rimegepant后2小時，在達(dá)到無疼痛和大多數(shù)煩人癥狀的共同主要終點方面具有一致的統(tǒng)計學(xué)顯著差異，在疼痛緩解和無功能性殘疾方面效果顯著、有更多的患者能夠擺脫畏光癥、恐聲癥和惡心。三項研究中，rimegepant的耐受性良好，副作用發(fā)生率低，最常見的不良事件為惡心（rimegepant治療組1.5% vs 安慰劑組0.8%）。此外，rimegepant顯示出與安慰劑相似的肝臟安全性。

據(jù)估計，美國約有4000萬人患有偏頭痛，自20世紀(jì)90年代以來，對偏頭痛急性治療的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)幾乎沒有改善。rimegepant是一種口服降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）拮抗劑，正開發(fā)用于偏頭痛的急性治療和預(yù)防性治療。今年第二季度，Biohaven公司向美國FDA提交了Zydis口腔崩解片（rimegepant）用于偏頭痛急性治療的新藥申請（NDA）。rimegepant代表了一種新的機(jī)制，針對偏頭痛的潛在病理生理學(xué)而不引起血管收縮。值得一提的是，該公司使用了一張1.05億美元收購的優(yōu)先審評券（PRV）加速審查。

CGRP及其受體在與偏頭痛病理生理學(xué)相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)區(qū)域表達(dá)。CGRP受體拮抗作用是偏頭痛急性治療的一種新的作用機(jī)制，與現(xiàn)有的曲坦類（血清素1B/1D激動劑）和阿片類藥物的作用機(jī)制明顯不同。目前，CGRP受體已成為偏頭痛藥物研發(fā)的熱門靶點。