研究發(fā)現阿昔替尼新適應癥
近日，中國科學院研究發(fā)現一種用于治療晚期腎癌的靶向抗癌藥——阿昔替尼（英立達）在治療胃腸間質瘤方面的臨床應用潛力。該項研究成果在線發(fā)表于國際期刊Therapeutic Advances in Medical Oncology。
阿昔替尼（Axitinib）由美國輝瑞公司開發(fā)，于2012年在美國獲批上市，是一種口服藥，作用于血管內皮生長因子受體的激酶靶向藥物，臨床上用于既往治療失敗的進展期腎細胞癌患者?？蒲袌F隊利用高通量藥物篩選的方法，對已批準上市的藥物進行大規(guī)模測試后發(fā)現，阿昔替尼對于在胃腸間質瘤中起重要致病作用的c-KIT激酶的原發(fā)性和耐藥性突變有較強的抑制作用。接著，科研團隊分別在蛋白水平、細胞水平和動物水平上驗證了阿昔替尼的這一作用效果，并發(fā)現阿昔替尼對幾種臨床上常見的c-KIT突變，如c-KIT L576P和V559D的抑制作用優(yōu)于臨床上一線藥物伊馬替尼及二線藥物舒尼替尼。此外，阿昔替尼對于伊馬替尼耐藥性突變c-KIT T670I和V654A也具有較強的抑制作用。進一步研究發(fā)現，阿昔替尼可以劑量依賴性地抑制伊馬替尼耐藥的c-KIT野生型胃腸間質瘤原代細胞的增殖，提示阿昔替尼對于胃腸間質瘤的治療具有潛在的臨床應用價值。
該項研究獲得國家“萬人計劃”青年拔尖人才、國家自然科學基金、中科院“個性化藥物”先導科技專項、安徽省重點研發(fā)計劃等的支持。
（責任編輯：沈麗娜 ）
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