影響尿酸排泄的藥物有哪些?
痛風的主要特點是高尿酸血癥,由此而引起痛風性急性關(guān)節(jié)炎、痛風石沉積、痛風石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形、尿酸腎結(jié)石等腎臟病變,對健康危害很大。藥物、嘌呤代謝紊亂、能量代謝異常及腎臟對尿酸的排泄障礙均可引起血漿尿酸濃度升高(高尿酸血癥)或降低(低尿酸血癥)。影響尿酸排泄的藥物有哪些呢?
1、利尿劑
袢利尿劑、噻嗪類利尿劑會導致尿酸升高,如呋塞米、托拉塞米、氫氯噻嗪等。利尿劑誘發(fā)痛風的可能機制是血容量降低,細胞外液濃縮,腎小球濾過率降低,腎小管分泌受抑制,促進近曲小管重吸收尿酸增加,進而導致了血尿酸的升高。
2、降壓藥物
鈣通道阻滯劑如硝苯地平明顯升高血尿酸,尼群地平影響較小,而氨氯地平有促尿酸排泄作用。β受體阻滯劑,如普萘洛爾,升高尿酸作用較明顯,而美托洛爾對尿酸影響較小。珍菊降壓片、吲達帕胺片、復方利血平片等含有利尿劑成分的降壓藥,也易引起高尿酸血癥。降壓藥物引起高尿酸血癥的相關(guān)機制為降低腎血流量和腎小球濾過率,減少尿酸的排泄,從而引起高尿酸血癥,尤其在與利尿劑合用時,更為明顯。
3、抗結(jié)核藥物
吡嗪酰胺和乙胺丁醇兩者通過抑制尿酸排泄,促進腎小管對尿酸的吸收而升高尿酸。停藥后血尿酸可恢復正常,再次給藥可見血尿酸再次升高。利福平可以抑制尿酸吸收,加速尿酸排泄,吡嗪酰胺和乙胺丁醇聯(lián)合利福平一起使用時,血尿酸可不升高,而不聯(lián)合利福平,多數(shù)患者尿酸水平升高。
4、免疫抑制劑
環(huán)孢素、巰嘌呤片、他克莫司可升高尿酸水平;環(huán)孢素屬鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑,可增強近曲小管重吸收尿酸而升高尿酸。
5、阿司匹林
阿司匹林對尿酸代謝的影響是雙向的:大劑量阿司匹林(>3g/d)具有促進尿酸排泄的作用,2~3g/d的阿司匹林會導致尿酸的儲留,而小劑量阿司匹林(75~325mg/d用于心血管預防)會明顯抑制腎小管排泄尿酸而使血尿酸升高,但是對需要心血管預防的痛風患者,通常不需要停用阿司匹林。
6、維生素
大劑量服用煙酸時,會引起高尿酸血癥,可能與煙酸參與嘌呤代謝的相關(guān)過程有關(guān),攝入過多可增加體內(nèi)尿酸水平。維生素C有酸化尿液的作用而不利于尿酸的排泄;而維生素B1和B2會降低尿酸的排泄。
7、抗菌藥物類
喹諾酮類藥物可能導致腎損害,腎小管分泌功能紊亂,進而可能導致高尿酸血癥,目前機制尚未完全明確。
8、抗腫瘤藥物
環(huán)磷酰胺、順鉑等可使細胞死亡數(shù)量急劇增高,嘌呤降解增加,引起尿酸貯積誘發(fā)高尿酸血癥,治療時宜同時給予別嘌醇并堿化尿液。環(huán)磷酰胺發(fā)生高尿酸血癥的機制為減少血清假膽堿酯酶,使血清尿酸水平增高。
9、左旋多巴
左旋多巴進入人體后可代謝成高香草酸和苦杏仁酸。這兩種物質(zhì)會與尿酸競爭排泄路徑,使尿酸的排泄量減少,從而導致尿酸升高。
(責任編輯:沈麗娜 )
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