近日，安加維®（英文商品名XGEVA®，通用名：地舒單抗注射液，Denosumab Injection）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療不可手術(shù)切除或者手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的骨巨細(xì)胞瘤，包括成人和骨骼發(fā)育成熟（定義為至少1處成熟長(zhǎng)骨且體重≥45 kg）的青少年患者。2018年，安加維®被列入臨床急需境外新藥名單（第一批），進(jìn)入國(guó)家藥品監(jiān)督管理局快速審評(píng)通道。此次獲批使得安加維®成為首個(gè)，也是目前唯一一個(gè)用于骨巨細(xì)胞瘤治療的藥物，為患者帶來(lái)了控制疾病進(jìn)展、改善生活質(zhì)量的創(chuàng)新治療選擇。

骨巨細(xì)胞瘤是一種組織學(xué)上良性，但常常具有侵襲性的骨骼腫瘤，好發(fā)于20~40歲青壯年人群，女性發(fā)病率略高于男性，約占56.4%。從全球來(lái)看，骨巨細(xì)胞瘤約占所有骨原發(fā)腫瘤的4%-5%，與歐美人群相比，在中國(guó)更為常見(jiàn)，約占所有原發(fā)骨腫瘤的20%。盡管絕大多數(shù)骨巨細(xì)胞瘤為良性腫瘤，但若不進(jìn)行治療，經(jīng)常引起受影響的骨骼完全損壞，導(dǎo)致骨折、關(guān)節(jié)功能障礙或截肢。

骨巨細(xì)胞瘤由表達(dá)RANKL的基質(zhì)細(xì)胞和表達(dá)RANK受體的破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞組成，其發(fā)病機(jī)理是RANKL的過(guò)度表達(dá)引起腫瘤生長(zhǎng)和骨質(zhì)破壞。 RANKL是破骨細(xì)胞形成、發(fā)揮功能和生存所必需的跨膜或可溶性蛋白；破骨細(xì)胞負(fù)責(zé)骨吸收，從而調(diào)節(jié)骨鈣釋放。安加維®是一種人免疫球蛋白G2（IgG2）單克隆抗體，對(duì)RANKL具有高特異性和親和性。 RANK 受體信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)了骨質(zhì)溶解和腫瘤生長(zhǎng)。安加維®通過(guò)與RANKL結(jié)合，阻止其激活破骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞前體和破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞表面的RANK，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)和減少骨破壞的目的。

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)肉瘤專(zhuān)家委員會(huì)主任委員牛曉輝教授表示：“根據(jù)一項(xiàng)骨巨細(xì)胞瘤中國(guó)發(fā)病率研究報(bào)告，中國(guó)骨巨細(xì)胞瘤年發(fā)病率估算為1.49~2.57例/100萬(wàn)，整體來(lái)說(shuō)是一種非常少見(jiàn)的疾病。當(dāng)前的治療方法主要包括手術(shù)與放療。手術(shù)是骨巨細(xì)胞瘤主要的治療方法，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。根據(jù)不同研究報(bào)道，骨巨細(xì)胞瘤刮除術(shù)后的復(fù)發(fā)率為15%~45%。放療在一定程度上可以控制腫瘤的生長(zhǎng)，但存在放療后并發(fā)癥及潛在的肉瘤樣惡變風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于那些不可手術(shù)切除或手術(shù)切除會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重功能損傷的患者來(lái)說(shuō)，此前并無(wú)獲得中國(guó)監(jiān)管部門(mén)批準(zhǔn)的有效治療藥物。地舒單抗的獲批意味著中國(guó)骨巨細(xì)胞瘤患者期盼以久的創(chuàng)新治療選擇終于到來(lái)，其抑制腫瘤生長(zhǎng)和減少骨破壞的雙重作用以及良好的耐受性將為患者帶來(lái)疾病治療獲益和生活質(zhì)量的提高。”

安加維®此項(xiàng)適應(yīng)癥獲批是基于兩項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的試驗(yàn)研究結(jié)果，針對(duì)復(fù)發(fā)性、無(wú)法切除或計(jì)劃的手術(shù)切除很可能會(huì)造成嚴(yán)重功能障礙的骨巨細(xì)胞瘤患者。2017年在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上發(fā)表的該研究最新分析結(jié)果顯示，在可以手術(shù)切除的患者中，80%的患者接受新輔助地舒單抗治療后得到改善：44%接受了對(duì)功能影響較小的手術(shù)，37%避免了手術(shù)。在無(wú)法手術(shù)切除的患者中，地舒單抗帶來(lái)了有效的長(zhǎng)期疾病控制，5年無(wú)進(jìn)展生存（PFS）率為88%。

安加維®此前已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐盟委員會(huì)（EC）等機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。