楊森制藥公司近日宣布，已向歐洲藥品管理局（EMA）提交了一份II類(lèi)變更申請(qǐng)，申請(qǐng)批準(zhǔn)Stelara（ustekinumab）用于治療中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者。在美國(guó)方面，楊森已于2018年12月20日向美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）提交了Stelara治療中度至重度活動(dòng)性UC成人患者的補(bǔ)充生物制品許可（sBLA）。

Stelara是首個(gè)也是唯一一個(gè)靶向IL-12和IL-23的生物制劑，有證據(jù)表明這2種細(xì)胞因子在自身免疫性疾病相關(guān)的炎癥中發(fā)揮了重要作用，如UC。截至目前，Stelara已獲包括美國(guó)在內(nèi)的許多國(guó)家批準(zhǔn)，治療中重度斑塊型銀屑病、活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎和中重度克羅恩病。

Stelara sBLA和II類(lèi)變更申請(qǐng)的提交，是基于來(lái)自III期UNIFI全球臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目的數(shù)據(jù)，該項(xiàng)目包括2項(xiàng)研究（1項(xiàng)誘導(dǎo)研究和1項(xiàng)維持研究），評(píng)估了Stelara治療中度至重度活動(dòng)性UC成人患者的療效和安全性。來(lái)自III期誘導(dǎo)研究的數(shù)據(jù)已在2018年美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)和歐洲聯(lián)合胃腸病周年會(huì)上公布。來(lái)自III期維持研究的數(shù)據(jù)將在2019年召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。

UC是一種慢性、進(jìn)展性、炎癥性腸道疾?。↖BD），其在消化道（通常是結(jié)腸和直腸）引起慢性炎癥。UC癥狀可能包括腹痛、持續(xù)腹瀉、直腸出血、食欲減退、體重減輕、排便困難和疲勞。據(jù)估計(jì)，在美國(guó)大約有90.7萬(wàn)UC患者，整個(gè)歐洲大約有100萬(wàn)UC患者，其中一些患者接受目前可用的療法難以達(dá)到并維持高水平的臨床緩解，如果獲批，Stelara將為這類(lèi)患者提供一種重要的新治療方案。

Stelara是一種單抗類(lèi)抗炎藥，靶向白細(xì)胞介素12（IL-12）和白細(xì)胞介素23（IL-23）。Stelara能夠通過(guò)與IL-12和IL-23所共有的p40亞單位相結(jié)合，阻止其與細(xì)胞表面的受體IL-12 β1相結(jié)合，來(lái)抑制這2種前炎性細(xì)胞因子。IL-12和IL-23是2種天然存在的蛋白質(zhì)，被認(rèn)為在免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，包括斑塊型銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。

Stelara是強(qiáng)生進(jìn)軍自身免疫性疾病領(lǐng)域的一款核心產(chǎn)品，在美國(guó)，Stelara于2009年上市，目前已獲批的適應(yīng)癥包括：（1）適合光療或系統(tǒng)治療的12歲及以上中度至重度斑塊型銀屑病青少年及成人患者；（2）作為單藥或聯(lián)合甲氨蝶呤用于18歲及以上活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者；（3）接受其他藥物治療失敗或不耐受的18歲及以上克羅恩病（CD）成人患者。

在2017年，Stelara創(chuàng)下了40.11億美元的銷(xiāo)售額。醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma今年6月發(fā)布報(bào)告預(yù)測(cè)，Stelara在2024年的全球銷(xiāo)售額將達(dá)到64.66億美元。