2015年2月6日，加拿大衛(wèi)生部向醫(yī)療保健專業(yè)人士致信，提示關(guān)于富馬酸二甲酯的進展性多灶性腦白質(zhì)?。≒ML）風(fēng)險。

在加拿大，富馬酸二甲酯（商品名Tecfidera）批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化（MS），目的是降低臨床惡化頻率，延緩殘疾進展。

PML是一種機會性腦部病毒感染，由John Cunningham（JC）病毒引起，通常發(fā)生于免疫功能不全的患者中，可導(dǎo)致重度殘疾或死亡。一些PML癥狀與MS相似，包括身體一側(cè)進行性虛弱或四肢笨拙、視力模糊、思維方式改變、記憶和定向改變及性格改變。

富馬酸二甲酯在加拿大的許可證持有者Biogen Idec Canada Inc公司在收到1例臨床試驗中發(fā)生的PML死亡病例后與加拿大衛(wèi)生部進行溝通，在富馬酸二甲酯加拿大產(chǎn)品專論中增加PML風(fēng)險的最新安全性信息，目前該更新正在進行中。由于無法排除PML進展中富馬酸二甲酯誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞減少的作用機制，產(chǎn)品專論更新還建議進行密切的淋巴細(xì)胞監(jiān)測。淋巴細(xì)胞監(jiān)測建議為，在富馬酸二甲酯治療前，應(yīng)獲得全血細(xì)胞計數(shù)，包括淋巴細(xì)胞計數(shù)，然后根據(jù)臨床需要每6至12個月復(fù)查一次。對于淋巴細(xì)胞計數(shù)< 0.5 X 109/L且持續(xù)6個月以上的患者，應(yīng)考慮中斷富馬酸二甲酯的治療。中斷治療后，應(yīng)定期隨訪淋巴細(xì)胞計數(shù)，直至恢復(fù)。

收到的PML死亡病例接受了4.5年的富馬酸二甲酯的治療，在治療過程中出現(xiàn)長期重度淋巴細(xì)胞減少（淋巴細(xì)胞計數(shù)主要< 0.5x109/L，持續(xù)時間為3.5年以上）。該患者無并發(fā)其他影響免疫系統(tǒng)功能的疾病及狀況，且未同時使用其他任何免疫抑制藥物或免疫調(diào)節(jié)藥物。