由于地高辛治療量和中毒量很接近，用得不好容易出現(xiàn)不良反應。地高辛中毒表現(xiàn)一般有胃腸道反應、神經系統(tǒng)反應和心臟毒性三個方面。心臟毒性是地高辛最主要也是最危險的毒性反應，早搏特別是室性早搏最常見，嚴重者可發(fā)展為室性心動過速甚至心室纖顫而死亡。除此外，近期有報道，長期服用地高辛對女性的危害性比男性大，不良反應比男性患者多。

孕婦及哺乳期婦女用藥慎用

本品可通過胎盤，故妊娠后期母體用量可能增加，分娩后6周須減量。本品可排入乳汁，哺乳期婦女應用須權衡利弊。

地高辛可能會增加女性心衰患者的死亡危險

康涅狄格州紐黑文耶魯大學的Harlan M.Krumholz博士及其同事分析了6800例參加DIG試驗的病人的資料以確定性別差異是否影響到了地高辛的療效。該研究結果發(fā)表在10月31日出版的《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。研究人員發(fā)現(xiàn)，服用地高辛婦女的死亡率較服用安慰劑者高4.2%（分別為33.1%和28.9%）。與之相比，服用地高辛的男性死亡率較服用安慰劑者低1.6%（分別為35.2%和36.9%）。多變量分析顯示，與安慰劑組相比，地高辛組婦女的校正死亡危險率為1.23。而男性中應用地高辛和死亡危險性之間沒有統(tǒng)計學相關性。

Krumholz博士：“在統(tǒng)計分析開始時，我沒有想到地高辛作用于男女病人會有差異。因此，發(fā)現(xiàn)這種差異令我十分驚奇。實際上，這種差異非常明顯?！彼赋觯骸把芯拷Y果提示，地高辛對女性有潛在的危害，然而，這一研究結果是一種基于現(xiàn)有資料的事后分析，所以有不確定的情況存在。但是我仍然認為，這一研究結果確實對女性病人中應用地高辛的安全性提出了質疑?！?/p>

地高辛可能會增加女性患乳腺癌的概率

地高辛的化學特性類似雌激素，可能具有雌激素樣作用。瑞典科學家提出假設并進行研究，結果顯示正在使用地高辛的女性乳腺癌發(fā)病危險顯著升高，且罹患ER陽性乳腺癌風險較高，提示了地高辛的類雌激素作用機制。一旦停用地高辛，乳腺癌發(fā)生危險恢復至正常。為明確是否其他心臟病治療會造成結果偏倚，研究者設置了抗心絞痛藥物暴露對照人群，結果顯示只使用抗心絞痛藥物的女性乳腺癌危險并未升高。研究者在1995~2008年丹麥全國性處方數(shù)據(jù)庫中識別出使用地高辛和抗心絞痛藥物的女性，在丹麥癌癥登記數(shù)據(jù)中確定乳腺癌發(fā)生率，并進行分類。結果顯示，在104648例使用地高辛的女性中，共2144例罹患乳腺癌。

雖然上述有如此的報道，但是現(xiàn)有的證據(jù)是否足以舍棄地高辛治療，還沒取得共識。不過大部分的醫(yī)生的認為，一般低劑量的地高辛會獲得有益作用，而不會導致死亡率的增加。