“小三陽(yáng)真的更容易得肝硬化和肝癌嗎？”

嬰幼兒期感染乙肝病毒后其自然發(fā)展的規(guī)律分為4個(gè)時(shí)期：免疫耐受期、免疫清除期、非活動(dòng)或低（非）復(fù)制期和再活動(dòng)期。

第一期是免疫耐受期。此期的乙肝病毒感染者病毒復(fù)制量很高，HBV DNA常常大于10人6次方，IU/ml），乙肝五項(xiàng)血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果為e抗原陽(yáng)性的“大三陽(yáng)”狀態(tài)，而肝功能正常，肝組織沒(méi)有明顯炎癥或炎癥和纖維化程度很輕。這是由于體內(nèi)的免疫系統(tǒng)未發(fā)育完善，不能識(shí)別和清除乙肝病毒，卻把“敵”當(dāng)“友”，與之長(zhǎng)期“和平共處”，成為慢性乙肝病毒感染者。這種情況多發(fā)生于母嬰傳播或幼年時(shí)的感染者，?？删S持?jǐn)?shù)年、數(shù)十年乃至終生。

第二期是免疫清除期。免疫耐受期的感染者隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別出了“敵人”，開(kāi)始對(duì)感染乙肝病毒的肝細(xì)胞發(fā)動(dòng)免疫“戰(zhàn)爭(zhēng)”，因而造成肝細(xì)胞破壞。此期的感染者仍為乙肝“大三陽(yáng)”，病毒復(fù)制量也很高，但可能稍低于免疫耐受期，同時(shí)出現(xiàn)肝功能異常。

第三期是非活動(dòng)或低（非）復(fù)制期（簡(jiǎn)稱：非活動(dòng)期）。肝功能正常，HBV DNA檢測(cè)不到，e抗原轉(zhuǎn)為陰性，變成“小三陽(yáng)”。只有達(dá)到了這一期，免疫系統(tǒng)才有完全勝利的希望，不僅肝硬化和肝癌的發(fā)生率大大減少，而且每年有1%～3%的感染者病毒完全被清除，乙肝病毒表面抗原自然陰轉(zhuǎn)，表面抗體出現(xiàn)。我國(guó)2015年版《乙肝指南》中說(shuō)：“在發(fā)展為明顯肝病之前出現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的此期患者，發(fā)生肝硬化和肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯減少?！?/p>

我們可以把非活動(dòng)期比喻成為乙肝病毒的“冬眠期”。因?yàn)榇藭r(shí)的病毒并沒(méi)有被清除，而是受到免疫功能的抑制暫時(shí)縮了頭，不敢輕舉妄動(dòng)了。但是它們并不甘心失敗，只要遇到時(shí)機(jī)，就會(huì)“東山再起”，再度發(fā)動(dòng)“戰(zhàn)爭(zhēng)”，進(jìn)入第四期——再活動(dòng)期。

能夠再活動(dòng)的乙肝病毒一般都是很“狡猾”的。它們想出了一個(gè)“辦法”：把自己?jiǎn)萄b打扮一番，把免疫系統(tǒng)認(rèn)識(shí)的e抗原去掉，使自己變了樣子，這種改變了模樣的乙肝病毒是一種前C區(qū)和/或C區(qū)發(fā)生了基因變異的病毒。這種變異病毒可以逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，醫(yī)學(xué)上稱其為“免疫逃逸”，可以導(dǎo)致肝病再次活動(dòng)。由于病毒失去e抗原，再活動(dòng)期的乙肝病毒感染者血清中常常不能檢測(cè)出e抗原，有時(shí)甚至還能檢測(cè)出e抗體。因此，從乙肝五項(xiàng)血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)來(lái)看，還是“小三陽(yáng)”。但這種“小三陽(yáng)”是“假”的，在《乙肝指南》中被稱為“e抗原陰性慢性乙型肝炎”因?yàn)椴《具€具有復(fù)制能力，乙肝病毒DNA為陽(yáng)性，感染者常伴有持續(xù)性或間歇性肝功能異常，病情仍會(huì)不斷進(jìn)展。近些年來(lái)，隨著乙肝病毒感染者的老齡化和抗病毒藥物的廣泛應(yīng)用，HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者的比例有所上升。這一時(shí)期的患者盡管病毒復(fù)制的量沒(méi)有“大三陽(yáng)”感染者高，肝功能也常是輕-中度異常，但他們大多年齡較大（在40歲以上），又多發(fā)生在免疫清除期肝損害的基礎(chǔ)上，遭受到第二次“戰(zhàn)爭(zhēng)”的打擊，肝臟已經(jīng)不堪一擊了，很容易發(fā)展為肝硬化或肝癌，此期的患者要及時(shí)抗病毒治療。

有的乙肝媽媽肝功能正常，HBV DNA陰性，屬于真的小三陽(yáng)，只要定期監(jiān)測(cè)，防止病毒變異成“假小三陽(yáng)”，肝病就不會(huì)發(fā)展。