乙肝是感染了乙肝病毒的一類人群，乙肝對于人體危害極大，乙肝患者如果不重視治療很容易導致肝病進一步惡化，導致乙肝演變?yōu)楦斡不踔粮伟?。我國是乙肝大國，乙肝治療一直是沉重的話題，乙肝病毒的頑固性導致乙肝治療面臨一定的難度。

乙肝治療現(xiàn)狀堪憂

在中國當前近3000萬的慢性乙肝患者，只有19%的患者在接受正規(guī)的抗病毒治療。太多的乙肝患者因為對疾病及抗病毒治療治療缺乏正確的認知，因而“演繹”了無數(shù)令人“心碎”的故事！

去年在網(wǎng)絡(luò)上轟動一時的“患肝癌的研究生”安徽學生劉某，在高中體檢時被發(fā)現(xiàn)患慢性乙型肝炎，但當時被告知只需“保肝降酶”；而在開始接受抗病毒治療后，卻因為病毒耐藥和經(jīng)濟原因而終止治療；當沉浸在考研成功的喜悅中時，卻發(fā)現(xiàn)身患肝癌……。今年3月份不幸去世。

再有大學剛畢業(yè)的小張（化名）找到李軍時，已經(jīng)對乙肝治療失去了信心。作為一名慢性乙肝患者，小張覺得自己已經(jīng)無藥可治。剛開始的時候，小張接受了恩替卡韋治療，才吃藥的時候，小張還是挺有信心的，但是，隨著藥物一天天吃下去，一起治療的人1個月就已測不到病毒，而他的病毒卻遲遲不消失，直到4個月才測不到，小張對恩替卡韋的療效很不滿意，便要求醫(yī)生調(diào)整用藥。根據(jù)小張的要求，醫(yī)生給他用了干擾素治療，但是，干擾素對高病毒水平的療效有局限，而且，病毒又出現(xiàn)了耐藥。覺得自己無藥可治的小張，決定停止一切抗病毒治療，只是用保肝藥治療，但遺憾的是，停藥兩年后，他的肝功能一直不穩(wěn)定，病毒數(shù)量還是很高，無奈的小張經(jīng)人介紹找到了李軍。

針對小張的情況，李軍讓他再次接受了耐藥檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過他兩年的停藥，耐藥病毒已經(jīng)測不到了，她建議小張還是需要接受抗病毒治療，但是，像小張這樣的經(jīng)治病人，從理論上他已不適合單藥治療，比較推薦他兩個藥的聯(lián)合治療。“其實，小張一開始接受恩替卡韋的效果還是可以的，通常6個月才是評估點，他4個月病毒就消失了。”李軍表示，臨床上有不少像小張這樣的病人，自己對疾病認識不夠，還喜歡自作主張，以致因治療不規(guī)范無法得到滿意的效果，甚至出現(xiàn)耐藥。

乙肝病毒卷土重來危害更大

對于乙肝停藥后復發(fā)的原因，專家表示：“主要原因是乙肝病毒以cccDNA的形式長期殘留在肝細胞的細胞核中，非常頑固，難以被徹底清除，一旦停藥，病毒就會繼續(xù)開始大量復制?！庇醒芯孔C實，即使患者達到乙肝表面抗原（HBsAg）轉(zhuǎn)陰，肝穿的時候還是可以檢測到微量的cccDNA，所以從醫(yī)學上來說乙肝談治愈是非常難的，只要cccDNA沒有清除，停藥后就可能隨時會復發(fā)。李軍提醒乙肝患者“乙肝復發(fā)患者不同于乙肝初治人群，情況更加復雜。經(jīng)過以前的抗病毒藥物的打壓后，乙肝病毒容易產(chǎn)生耐藥變異，使治療難度增加，治療時間延長，成功停藥的機會更小。乙肝復發(fā)以后，能夠引起肝炎活動，加快疾病進展過程?！?/p>

堅持用抗病毒藥物可控制乙肝病毒

作為乙肝大國，我國慢性乙肝患者超過兩千萬，雖然抗病毒治療已經(jīng)大大減少了乙肝病毒對健康的威脅，但是，很多患者還是遭受復發(fā)之苦。乙肝復發(fā)后，患者發(fā)生肝硬化、肝癌的風險增加。對此，專家指出，延長治療可以減少復發(fā)，而且，臨床上隨著抗病毒治療時間越來越長以后，的確看到有的病人可以實現(xiàn)表面抗原的消失。

第23屆亞太肝病學會（APASL）年會公布了一項迄今全球最大規(guī)模的、針對抗病毒藥物博路定®（恩替卡韋片）在慢性乙肝患者實際治療中療效和安全性的研究（REALM研究）的最新研究結(jié)果。數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，在4年的臨床實踐中，中國核苷初始治療的慢性乙型肝炎患者，使用恩替卡韋治療較其他核苷類似物治療，抑制病毒復制的效果更好，且無論是e抗原陽性（俗稱的“大三陽”），還是e抗原陰性（俗稱的“小三陽”）患者，若堅持使用強效低耐藥抗病毒治療藥物，乙肝病毒可被持續(xù)控制在不可測水平。侯金林教授指出，此項研究結(jié)果強有力的告訴我們，高質(zhì)量的全程強效降低病毒和全程強效預防耐藥可以有效控制住病毒延緩疾病進展，從而可盡可能避免因慢性乙型肝炎而發(fā)展為肝硬化和肝癌等嚴重肝臟疾病。也就是說，劉某和崔某的故事可以不再重演！

高質(zhì)量的抗病毒治療是延緩疾病進展的關(guān)鍵

有數(shù)據(jù)顯示，中國目前逾八成的乙肝患者都在使用低效高耐藥的藥物治療，而在其它國家和地區(qū)，如日本、韓國、美國、歐洲，高達七成以上的乙肝患者都在使用強效低耐藥的藥物治療[2]。侯金林教授指出，慢性乙肝進展的一個重要原因是乙肝病毒在持續(xù)活動，所以為了預防疾病進展，從而遠離肝硬化和肝癌等嚴重肝病，選擇高質(zhì)量的抗病毒治療至關(guān)重要。高質(zhì)量的抗病毒治療須貫穿治療全程，從而把乙肝病毒數(shù)量控制在最低，并把耐藥風險控制到最低。據(jù)專家介紹，包括歐美、日本和中國在內(nèi)的乙肝防治指南都主張在治療一開始就要迅速并強效把乙肝病毒控制到盡可能低的數(shù)量，因而都推薦恩替卡韋等強效抗病毒治療藥物為一線治療藥物。

因此乙肝抗病毒治療必須有效管理耐藥問題、降低耐藥的發(fā)生。 專家認為，管理耐藥的最佳策略是要預防耐藥，而預防耐藥就是在治療一開始選擇強效低耐藥藥物。強效抗病毒治療因為能把病毒數(shù)量控制到最低，所以可預防耐藥發(fā)生，而使用低耐藥藥物則降低長期治療可能帶來的耐藥風險。2006年在中國上市原研博路定®恩替卡韋片六年的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，初治患者接受原研恩替卡韋片治療6年后，累計耐藥發(fā)生率僅1.2%。

應(yīng)對拉米夫定停藥復發(fā)，推薦聯(lián)合治療

乙肝初治病人沒有接觸抗病毒藥，治療背景很清楚，治療起來相對比較簡單。但復發(fā)的病人病史很復雜，耐藥風險也相對增加。以拉米夫定治療過的復發(fā)患者為例，臨床研究顯示：無論復發(fā)時是否有拉米夫定耐藥發(fā)生，換用有交叉位點的抗病毒藥物（如恩替卡韋、替比夫定）會增加其耐藥風險，原因是拉米夫定與這些藥物有相同的耐藥位點，會產(chǎn)生交叉耐藥。對以前治療使用拉米夫定的復發(fā)乙肝患者，專家提醒：“再次開始抗病毒治療應(yīng)該遵循3個主要原則，第一，越早開始治療，效果越好，有研究顯示，乙肝復發(fā)后早開始抗病毒治療的患者乙肝病毒轉(zhuǎn)陰比率和e抗原轉(zhuǎn)陰，e抗體出現(xiàn)的比率都明顯高于晚開始治療的患者；第二，可以采取聯(lián)合治療方案，原則是選取沒有交叉耐藥位點的兩種藥物同時服用，比如拉米夫定加上阿德福韋酯。第三，乙肝是一種進展性和難治性疾病，目前臨床應(yīng)用的口服抗病毒藥物只能抑制乙肝病毒復制，不能徹底清除病毒。多數(shù)接受口服抗病毒治療的患者難以在短期內(nèi)實現(xiàn)持久應(yīng)答，需要接受長期治療不能輕易停藥?！?/p>

24周是判斷治療效果的關(guān)鍵點

到底如何才能判斷病毒是否被控制，專家介紹，衡量抗病毒治療效果的常用指標有三個：一是病毒學指標病毒DNA，DNA檢測不是最好的；二是生化學指標，也就是病人很關(guān)心的轉(zhuǎn)氨酶正常不正常；三是血清學指標，就是e抗原、表面抗原、e抗體和表面抗體。還有一個指標叫組織學指標，這需要做肝穿刺，一般治療兩三年或者是更長時間，再評估一下這個病人到底肝炎停止了沒有，或者是不是有所改善。至于抗病毒治療是否有效果，李軍表示，關(guān)鍵節(jié)點是24周，建議乙肝患者應(yīng)定期到醫(yī)院做相關(guān)檢測。

加強醫(yī)保力度是提升我國慢性乙肝治療水準的保障

乙肝尚不能治愈，只能通過抗病毒治療控制疾病進展，因此治療必須是長期的甚至終身的，因此治療費用是一個影響高質(zhì)量抗病毒治療的一個障礙，尤其是中國有不少乙肝患者分布在農(nóng)村和貧困地區(qū)。從藥物經(jīng)濟學角度來看，強效低耐藥抗病毒治療藥物是“低成本”慢性乙肝全程管理的根本。一項關(guān)于慢性乙肝口服抗病毒治療藥物長期醫(yī)療成本評估項目的研究結(jié)果表明強效低耐藥藥物在臨床上的優(yōu)勢可直接體現(xiàn)為長期治療醫(yī)療費用的節(jié)?。菏褂迷卸魈婵f片治療慢性乙肝，中國患者的日均醫(yī)療費（基于5年用藥和30年后續(xù)治療的模型假設(shè)）比其他已在中國上市的口服核苷類藥物節(jié)省了5.7元~11.5元[4]。

據(jù)悉，國家已經(jīng)把大多數(shù)乙肝抗病毒治療藥物納入醫(yī)保目錄。但專家認為，如果中國醫(yī)保部門都意識到首選強效低耐藥藥物在乙肝治療中的重要地位，并加強針對農(nóng)村貧困乙肝人群的醫(yī)療保障，則可大大提升國內(nèi)肝硬化和肝癌預防的整體水平。

乙肝是我國的“心病”，乙肝治療是一項長期堅持的過程，任何不科學的治療都可能導致乙肝病情惡化。直面乙肝，堅持用抗病毒藥物，科學治療才能避免重蹈覆轍。因此，提升認知、規(guī)范化治療乙肝，戰(zhàn)勝乙肝，遠離肝硬化與肝癌！