甲真菌病在臨床實踐中并不少見，在2017年于柳葉刀上發(fā)布的全球疾病負擔(dān)調(diào)研顯示，真菌性皮膚病位居全球十大常見病第四位，21億人受到影響[1]。甲真菌病是真菌性皮膚病最常見的類型，常由皮膚癬菌、酵母菌或霉菌引起，今年一項關(guān)于我國甲真菌病流調(diào)的綜述發(fā)布，再次揭示了甲真菌病在臨床造成的負擔(dān)，這也為臨床對甲真菌病的管理策略提出了參考。

龐大的患病人群：三分之一有手甲癬，近一半有足甲癬

今年，一篇對我國甲真菌病流調(diào)三十年回顧的論文發(fā)表于Mycopathologia期刊上[2]，該篇系統(tǒng)綜述對1991到2020年期間中國大陸甲真菌病流調(diào)相關(guān)論文進行了回顧，共納入了90篇相關(guān)文獻，涵蓋超過4萬例甲真菌病患者，涉及范圍超過我國大陸15個地區(qū)，男女比例為1：1.32，年齡在1到96歲之間，病程范圍在1周到52年之間，其中指甲真菌病占36.12%，足趾真菌病占48.31%，15.57%的患者兩者同時存在[2]。

從類型上來說，臨床上最常見的甲真菌病類型為遠端外側(cè)甲下甲真菌?。―LSO，60.99%），其次為全營養(yǎng)不良性甲真菌?。═DO，18.91%）、近端甲下甲真菌?。≒SO，10.19%）和淺表白色甲真菌?。⊿WO，9.92%）。DLSO和SWO的病原體分布比較一致，以皮膚癬菌（63.74%和65.35%）為優(yōu)勢病原真菌。TDO和PSO的病原菌譜較為相似，酵母菌所占比例（41.87%和42.27%）明顯高于DLSO和WSO（29.52%和27.99%）。（圖1）[2]。

從病原菌而言，皮膚癬菌（60.59%）是最常分離得到的病原體，其次是酵母菌（30.09%）、霉菌（7.91%）和合并感染（1.41%）。皮膚癬菌、酵母菌和霉菌的主要病原體分別為紅色毛癬菌（49.93%）、白色念珠菌（10.99%）和曲霉菌（3.11%）[2]。

圖1不同時期臨床甲真菌病的病原菌占比[2]

此外，皮膚癬菌主要發(fā)生在趾甲真菌病中，75.63%的趾甲真菌病由皮膚癬菌引起。女性酵母菌感染率為40.97%，高于男性酵母菌感染率（男性酵母菌感染率29.52%）?；抑讣自跍嘏睗竦哪戏降貐^(qū)更為多見，在手指甲上發(fā)生率為41.03%，在足趾甲上發(fā)生率為17.08%（圖2）[2]。以上不難看出，甲真菌病發(fā)生在不同性別人群中、不同部位，以及不同的地區(qū)，病原菌并不相同。

圖2不同性別、部位和地區(qū)甲真菌病的病原菌占比[2]

小小甲真菌病有大學(xué)問

盡管甲真菌病最初只發(fā)生在小小的甲蓋上，但是其感染受到了性別、感染部位乃至地區(qū)的影響。

不僅如此，作為一種傳染性疾病，淺表性真菌感染在患者自身體表不同部位之間也可以互相傳播，并且甲真菌病往往伴隨其他部位的真菌性皮膚病。一項前瞻性研究中，研究者們對2761例趾甲真菌病患者進行了分析。結(jié)果顯示，15%的甲真菌病患者同時存在手指甲與足趾甲真菌病。此外，42.8%的患者還存在著其他真菌皮膚感染，其中33.8%的患者存在足癬[3]。

淺表真菌在不同身體部位間的相互感染也導(dǎo)致了這一系列的感染常常遷延不愈，例如足趾甲真菌病中常見的伴發(fā)疾病足癬，會引起瘙癢，84%的患者平均每年復(fù)發(fā)2次以上[4]，進而影響生活質(zhì)量，進一步加重了疾病負擔(dān)[5]。

阿莫羅芬治療甲真菌?。夯睘楹?，一網(wǎng)打盡

目前，指南推薦的甲真菌病的治療方法可分為局部藥物治療和系統(tǒng)治療兩種，其中用于局部治療的阿莫羅芬受到包括國內(nèi)外多部指南的推薦[6-8]。

阿莫羅芬具有雙靶點機制，廣譜抗菌，可抗滅多種真菌[9]。且除光滑假絲酵母菌外，目前尚無其他阿莫羅芬耐藥人類病原體的報道[10]。阿莫羅芬可適用于各個地區(qū)的患者，對不同部位的甲真菌病都適用。

5%阿莫羅芬（搽劑）是一種成膜溶劑，可以在甲板上形成非水溶性膜，膜中阿莫羅芬濃度為25%，活性成分濃度更高[11]。此外，5%阿莫羅芬高效滲透，在使用6小時后，指甲中阿莫羅芬濃度達到56μg/g cm2，是最小抑菌濃度（MIC）的140倍。值得注意的是，指甲中阿莫羅芬濃度隨時間幾乎呈線性增加，7天后增加至188μg/g cm2，是MIC的470倍[12]，具有抑菌作用。

5%阿莫羅芬的強力抑菌效果在臨床應(yīng)用中也得到了驗證。一項開放、隨機對照研究納入456名患有甲真菌病的患者，隨機接受每周一次或每周兩次阿莫羅芬治療并持續(xù)治療6個月。結(jié)果顯示，甲真菌病患者每周使用2次阿莫羅芬，總有效率達到75%，治愈率達到54.2%，真菌學(xué)治愈率達到76.1%，均顯著高于每周僅使用一次的患者（圖3）[13]。

圖3阿莫羅芬治療甲真菌病療效[13]

從過去三十年甲真菌病流調(diào)變遷，我們不難看出，不同時期、地區(qū)、性別和部位的甲真菌病病原菌不同[2]，因此需要廣譜抗真菌藥物進行治療。

5%阿莫羅芬具有雙靶點機制，抑制多種真菌，搽劑采用成膜溶液制劑，可形成高濃度的活性非水溶性膜，活性成分可穿透甲板，抑菌，有效治療甲真菌病。

參考文獻：

1.Vos T，et al.Lancet.2017 Sep 16；390（10100）：1211-1259。

2.Song G，et al.Mycopathologia.2022；187：323–331

3.Szepietowski JC，et al.Arch Dermatol.2006；142（10）：1279-1284。

4.中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會真菌學(xué)組。手癬和足癬診療指南（2017修訂版）[J]。中國真菌學(xué)雜志，2017，12（6）：4。

5.冉玉平，李若瑜，等。中國足癬診斷與治療——中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科分會真菌學(xué)組專家共識[J]。臨床皮膚科雜志，2007，36（4）：2。

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11.Jean-Pau L，et al.J Eur Acad Dermatol Venereol.1995；34（11）：S17-21。

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13.Reinel D.Dermatology.1992；184 Suppl 1：21-4。