如今，AD 已不是一種單純的神經(jīng)科疾病，其帶來的社會(huì)問題和潛在影響為全世界所矚目。隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)革命浪潮的到來，其對(duì) AD 的準(zhǔn)確診斷和早期發(fā)現(xiàn)已經(jīng)具有不可替代的價(jià)值，使得早期干預(yù)和治療成為可能，而且先進(jìn)的影像檢查手段必將為 AD 的研究帶來更加廣闊的空間。

阿爾茨海默?。ˋD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其發(fā)病率逐年增高，已成為繼心腦血管疾病和腫瘤后的第三大危及人類健康的疾病。AD 常起病隱匿，逐步出現(xiàn)記憶力減退、認(rèn)知功能障礙、精神行為異常等癥狀，最終死于感染等嚴(yán)重并發(fā)癥。

既往 AD 主要是在出現(xiàn)癡呆癥狀后通過認(rèn)知 - 精神有關(guān)量表進(jìn)行評(píng)估，并結(jié)合影像學(xué)等檢查作出臨床診斷，但是等臨床癥狀明顯時(shí)診斷的 AD 患者基本都處于中晚期，現(xiàn)有的治療方法難以取得滿意的療效。因此，AD 治療的真正希望在于早期識(shí)別和干預(yù)。

近年來，隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)的飛速發(fā)展，多種新技術(shù)相繼問世，如功能磁共振成像（fMRI）、單光子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層（SPECT）、正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層 （PET）等。它們各具特點(diǎn)，分別用于顯示解剖結(jié)構(gòu)、評(píng)價(jià)腦功能和代謝、顯示分子標(biāo)記物等，為早期診斷 AD 提供了可能性。

腦結(jié)構(gòu)影像學(xué)為早期診斷 AD 提供可能

CTAD 早期的 CT 改變主要是皮質(zhì)萎縮、腦溝增寬；中晚期還表現(xiàn)有腦室擴(kuò)大。海馬是 AD 累及的主要結(jié)構(gòu)，但是 CT 難以準(zhǔn)確顯示海馬萎縮，且對(duì)腦白質(zhì)的改變敏感性不高，所以逐漸被 MRI 所取代。

MRI 在所有影像學(xué)手段中，MRI 對(duì)腦解剖結(jié)構(gòu)的顯示最清晰，分辨率最高，可清楚區(qū)分腦灰質(zhì)和腦白質(zhì)，顯示癡呆患者腦溝增寬加深、腦室擴(kuò)大的情況，并可在任意方向直接斷層，進(jìn)行腦內(nèi)結(jié)構(gòu)（如海馬、杏仁核等）的線性、面積和體積測(cè)量，為評(píng)價(jià)患者的腦萎縮狀況提供精確指標(biāo)。

病理研究顯示，內(nèi)側(cè)顳葉，包括海馬和內(nèi)嗅區(qū)皮質(zhì)，在 AD 早期即可出現(xiàn)大量神經(jīng)元纖維纏結(jié)和老年斑沉積。內(nèi)嗅區(qū)皮質(zhì)為最早受累部位，海馬萎縮可能是兩者間投射纖維受影響的繼發(fā)改變。因此，可通過測(cè)量海馬及內(nèi)嗅區(qū)的結(jié)構(gòu)變化來早期診斷 AD。

MRI 冠狀位成像比 CT 更易評(píng)價(jià)內(nèi)側(cè)顳葉的變化。研究表明，以 MRI 檢查顯示海馬萎縮作為 AD 患者與正常老年人的區(qū)分指標(biāo)，其敏感度為 80%～90%。

此外，MRI 對(duì)腦白質(zhì)改變的顯示敏感性高于 CT，非常適合顯示早期腦白質(zhì)病灶的部位、范圍和程度，這在鑒別 AD 與血管性癡呆時(shí)起重要作用?；颊呷缭跊]有或只有輕度 T2WI 腦白質(zhì)高信號(hào)時(shí)，則更傾向于診斷 AD。

但是，對(duì) MRI 圖像的解釋易受個(gè)人主觀影響，缺乏一致性，且腦室擴(kuò)大和腦溝增寬也可出現(xiàn)在正常老年人中，并不是癡呆的唯一征象。如需準(zhǔn)確評(píng)價(jià)癡呆患者癥狀的嚴(yán)重程度，MRI 便略顯不足，且對(duì)癡呆等原發(fā)性神經(jīng)變性疾病作出早期診斷價(jià)值有限。

腦功能影像學(xué)有助于辨認(rèn) AD 早期病理變化

腦功能影像學(xué)檢查有助于觀察 AD 患者主要的病理學(xué)特征——神經(jīng)元丟失、神經(jīng)元纖維纏結(jié)沉積、膽堿能耗竭、老年斑等，有助于理解其病理生理學(xué)機(jī)制。由于大腦局部病變?cè)缙诔１憩F(xiàn)為血流及代謝活動(dòng)改變，后期才有結(jié)構(gòu)變化，故腦功能影像學(xué)技術(shù)能辨認(rèn)疾病早期病理變化。

MRS：空間分辨率低，臨床應(yīng)用受限

磁共振波譜成像（MRS）利用不同化合物中氫質(zhì)子的不同共振頻率來檢測(cè)正常組織和病變組織的代謝產(chǎn)物，從而診斷疾病。腦部 MRS 檢查通過對(duì)腦內(nèi)一些化合物 成分的研究，反映腦內(nèi)病變生化代謝的異常，是磁共振技術(shù)的重要突破，其中以 1H-MRS 應(yīng)用較為廣泛，能夠檢測(cè)多種代謝物：N- 乙酰天冬氨酸（NAA）、 膽堿（Cho）、肌醇（MI）、肌酸（Cr）等。研究發(fā)現(xiàn)，AD 患者的認(rèn)知功能下降與內(nèi)顳葉區(qū) NAA/Cr 比值顯著降低相關(guān)；其顳、頂、額葉的聯(lián)絡(luò)皮質(zhì)內(nèi) 的 NAA/Cr 比值也明顯降低。然而，MRS 因其空間分辨率低，結(jié)果易受皮下脂肪及顱骨干擾，不能測(cè)量代謝物的絕對(duì)濃度，使其不能廣泛用于臨床。

DWI 和 DTI：可作為早期診斷 AD 的方法

磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像（DWI）是一種對(duì)組織中水分子的微觀運(yùn)動(dòng)較為敏感的技術(shù)。水分子的擴(kuò)散能力與組織超微結(jié)構(gòu)對(duì)其的限制作用有關(guān)，AD 患者腦內(nèi)淀粉樣蛋 白沉積、髓鞘脫失和軸突變性可引起細(xì)胞膜破壞，使水分子的擴(kuò)散力增高，出現(xiàn)相應(yīng)區(qū)域的表觀彌散系數(shù)增高；同時(shí)與老年斑有關(guān)的膠質(zhì)增生可以使細(xì)胞外間隙增 大，從而對(duì)水分子擴(kuò)散的限制力下降，使表觀彌散系數(shù)增高。AD 患者在影像學(xué)證實(shí)海馬體積減少前，就可檢測(cè)出表觀彌散系數(shù)的增高。因此，表觀彌散系數(shù)可作為 AD 病早期診斷有價(jià)值的指標(biāo)。

擴(kuò)散張量成像（DTI）是在 DWI 基礎(chǔ)上發(fā)展起來的 MR 新技術(shù)，可定向或非對(duì)稱地研究組織內(nèi)水的微觀運(yùn)動(dòng)，跟蹤神經(jīng)纖維的走向，顯示腦白質(zhì)纖維束的走行， 并可觀察白質(zhì)纖維束的空間方向性和完整性。由于 DTI 能反映 AD 患者腦內(nèi)水分子擴(kuò)散的異常改變，間接指明擴(kuò)散屏障，如細(xì)胞膜、軸索的病變，又能顯示出 T2WI 上形態(tài)正常區(qū)域的病變，因此可作為 AD 的早期影像學(xué)診斷方法。

研究表明，與對(duì)照者相比，AD 患者的顳葉皮質(zhì)下白質(zhì)，胼胝體后部和前、后扣帶回的擴(kuò)散各向異性（FA）分?jǐn)?shù)明顯下降，這些改變主要是灰質(zhì)內(nèi)神經(jīng)元丟失造成和核變性，組織學(xué)上表現(xiàn)的髓鞘脫失、軸索及樹突減少所致。

盡管 DTI 應(yīng)用廣泛，但也有不足之處，如較小纖維束顯示不佳或不能顯示；彌散梯度引起渦流，使纖維束方向確定不可靠；磁場(chǎng)不均勻性使圖像扭曲變形；水腫等因素使纖維受壓與破壞判斷不準(zhǔn)確。

SPECT：應(yīng)用最廣的腦功能檢查影像技術(shù)

SPECT 是應(yīng)用最廣的腦功能檢查影像技術(shù)，通過靜脈注射常用的 99mTc 標(biāo)記的放射性藥物如 99mTc2 六甲基丙烯胺肟等作為顯像劑，透過血腦屏障后快 速進(jìn)入腦組織，與局部腦血流量的分布呈正比，在血流豐富的腦組織中發(fā)射單光子，然后利用斷層掃描和影像重建，構(gòu)成多個(gè)方位的斷面和三維立體像，并通過局部 腦血流（rCBF）的測(cè)定客觀反映腦功能的改變。

絕大部分的 SPECT 研究都證實(shí)，AD 患者的雙側(cè)顳、頂葉血流灌注下降，可伴有或不伴有輕度額葉灌注下降。Guedj 等對(duì) SPECT 的研究發(fā)現(xiàn)，AD 患者 的扣帶回后部 rCBF 降低，有助于 AD 的早期診斷和鑒別診斷，還能用來預(yù)測(cè)遺忘型輕度認(rèn)知障礙（aMCI）患者向 AD 的轉(zhuǎn)化情況。

SPECT 對(duì)人體無創(chuàng)傷，可用于動(dòng)態(tài)觀察疾病的演變過程，客觀反映疾病嚴(yán)重程度及評(píng)價(jià)藥物的療效。但由于其空間分辨率較低，影像對(duì)比度較差，特異性及準(zhǔn)確 性不高，使其應(yīng)用受到限制，并不是理想的診斷指標(biāo)。而且大腦局部病變先是代謝活動(dòng)的降低，繼而引起血流的改變，最后才是結(jié)構(gòu)的變異，所以要早期發(fā)現(xiàn)大腦局 部的變化，首先應(yīng)觀察到代謝活動(dòng)的改變，于是 SPECT 成為了早期診斷 AD 的重要方法。

PET-CT：目前應(yīng)用最廣泛的分子影像學(xué)技術(shù)

PET 是一種借助掃描放射性示蹤劑在人體內(nèi)活動(dòng)，獲取細(xì)胞活動(dòng)或代謝信息，并用以成像的核醫(yī)學(xué)檢查方法，也是目前應(yīng)用最廣泛的分子影像學(xué)技術(shù)。

18F-FDGPET 研究發(fā)現(xiàn)，AD 患者有嚴(yán)重的葡萄糖代謝缺陷，其嚴(yán)重程度與尸檢發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元脫失及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生的程度密切相關(guān)，并與認(rèn)知障礙程度平 行。通過反映葡萄糖代謝的顯像劑（18F-FDG），能顯示出 AD 病灶的分布及葡萄糖代謝變化，直接反映 AD 病變的特定部位及其代謝特征。眾多對(duì) FDG- PET 的研究顯示，與同年齡的正常組比較，AD 患者顯示大腦整體低代謝背景上的局部顯著低代謝，包括顳、頂葉，后扣帶回，并隨病程進(jìn)展于后期擴(kuò)展至額葉， 而中央前后回、小腦、丘腦、基底節(jié)相對(duì)正常。、

此外，F(xiàn)DGPET 對(duì)預(yù)測(cè) AD 發(fā)生具一定價(jià)值。邊緣系統(tǒng)（海馬、內(nèi)側(cè)丘腦、乳頭體、后扣帶回）低代謝是 aMCI 的特征性表現(xiàn)。Reiman 等首次報(bào)道了 PET 代謝顯像異常對(duì)預(yù)測(cè)正常老年人進(jìn)展為 AD 的價(jià)值，認(rèn)為早期顳頂葉和后扣帶回低代謝是 AD 進(jìn)展的預(yù)測(cè)指標(biāo)，且對(duì) AD 診斷具特異性。

PIB-PET 近年來，新的 PET 示蹤劑，如 11C-PIB（匹茨堡化合物 B）的問世，使 AD 患者腦內(nèi)的淀粉樣蛋白得以觀察。目前，腦 PIBPET 顯像大 多采取動(dòng)態(tài)顯像，從注射后立即開始 PET 掃描，時(shí)間為 60min 或 90min 不等，大多采用大腦皮質(zhì)感興趣區(qū)（ROI）與小腦比值，或定量分析腦分布容積 比（DVR）以及腦功能分析軟件等分析方法。典型 AD 圖像 PIB 分布特點(diǎn)是：額前葉、內(nèi)側(cè)頂葉（特別在楔前葉）、外側(cè)頂葉、部分外側(cè)顳葉皮層、紋狀體呈高 分布區(qū)域；島葉、丘腦、枕葉相關(guān)皮層相對(duì)低攝??；初級(jí)視覺皮層及周圍區(qū)域、內(nèi)側(cè)顳葉、初級(jí)感覺 / 運(yùn)動(dòng)區(qū)域呈更低區(qū)域分布；小腦基本無 PIB 分布。

PIB-PET 比 FDG-PET 葡萄糖代謝改變更敏感，且在 AD 患者認(rèn)知功能下降的臨床癥狀出現(xiàn)前即能進(jìn)行早期診斷，并能動(dòng)態(tài)觀察疾病變化及藥物干預(yù)后的療效，已成為 AD 研究的熱點(diǎn)。