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糖尿病腎病的四方面發(fā)病機(jī)理

2017-02-13 16:29:44      

糖尿病腎病是由不同病因與發(fā)病機(jī)制引起體內(nèi)胰島素絕對(duì)與相對(duì)不足以致糖蛋白質(zhì)和脂肪代謝障礙,而以慢性高血糖為主要臨床表現(xiàn)的全身性疾病。糖尿病可由不同途徑損害腎臟這些損害可以累及腎臟所有的結(jié)構(gòu),但只有腎小球硬化癥與糖尿病有直接關(guān)系,又稱為糖尿病腎病,是糖尿病全身性微血管合并癥之一。糖尿病病人一旦發(fā)生腎臟損害出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿則病情不可逆轉(zhuǎn)往往發(fā)展至終末期腎功能衰竭。糖尿病腎病已成為糖尿病病人主要的死亡原因。 糖尿病腎病多見于病程10年以上的糖尿病患者,蛋白尿是糖尿病腎病最早表現(xiàn),發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,尚未完全闡明。研究資料顯示糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)理是多因素的,主要有以下幾個(gè)方面:

1、腎血流動(dòng)力學(xué)異常:在糖尿病腎病發(fā)生中,起關(guān)鍵作用,甚至可能是始動(dòng)因素。(1)高血糖時(shí),腎小球內(nèi)高灌注,高濾過狀態(tài),跨毛細(xì)血管壁壓力增高,使系膜細(xì)胞擴(kuò)張,上皮細(xì)胞足突融合和產(chǎn)生致密小滴,腎小球上皮細(xì)胞從基底膜上脫落。(2)腎小球基膜Ⅳ型膠原信使糖核酸增高,使基膜增厚,最終形成系膜的彌漫性、結(jié)節(jié)性病變,發(fā)生腎小球硬化。(3)在壓力增高的情況下,蛋白濾過增加,亦可沉積于系膜區(qū)和腎小球基底膜,促進(jìn)基質(zhì)增生,形成惡性循環(huán),并可造成結(jié)節(jié)性和彌漫性腎小球硬化。

2、高血糖癥:糖尿病腎病發(fā)生與高血糖密切相關(guān),血糖控制不佳可加速糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展,良好的血糖控制可明顯延緩其發(fā)展。高血糖及糖基化終產(chǎn)物生成增多后引起系膜細(xì)胞增生,細(xì)胞外基質(zhì)增多,系膜擴(kuò)張,腎小球基底膜增厚等。

3、遺傳因素:多數(shù)糖尿病患者最終不會(huì)發(fā)生腎臟病變,一些長(zhǎng)期血糖控制良好的患者中同樣可出現(xiàn)糖尿病腎病。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1(GLUT1)是腎小球系膜細(xì)胞上的主要葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體。最近有研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者不同個(gè)體間系膜細(xì)胞GLUT1菜單達(dá)及調(diào)控上的差異有可能是部分患者易患腎臟損害的因素之一。而且糖尿病腎病的發(fā)生還表現(xiàn)出家庭聚集現(xiàn)象,在一些有高血壓家族史的糖尿病患者中,糖尿病腎病的發(fā)生率也明顯高于無高血壓家庭史的患者。此外,在不同種族間糖尿病腎病的發(fā)生率也存在著差異。這此均表明糖尿病腎病的發(fā)生與遺傳因素有關(guān)。

4、高血壓與糖尿病腎病發(fā)生無直接關(guān)系,但原有高血壓或病程中至微量白蛋白尿期時(shí)血壓升高后可加速糖尿病腎病進(jìn)展和腎功能的惡化,加重尿白蛋白的排出。

(責(zé)任編輯:家醫(yī)編輯 )

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