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抗心律失常藥致心律失常綜合征的病因目前尚不十分清楚，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能與以下機(jī)制有關(guān)：
(1)抗心律失常藥物引起的激動(dòng)傳導(dǎo)異常。ⅠA類和三類藥物可使QT間期延長(zhǎng)，IC類可使QRS波群增寬，使復(fù)極延長(zhǎng)，復(fù)極不均一，應(yīng)激性恢復(fù)不一致而引起折返激動(dòng)。
(2)抗心律失常藥物引起激動(dòng)起源異常?？岫?、普魯卡因酰胺除延長(zhǎng)復(fù)極時(shí)間外，還可引起早期后除極，誘發(fā)觸發(fā)性心律失常，洋地黃可引起延遲后除極導(dǎo)致心律失常。
(3)抗心律失常藥物對(duì)竇房結(jié)及房室結(jié)的影響。β阻滯劑及胺碘酮可引起竇緩及竇性停搏，奎尼丁可引起竇房阻滯，預(yù)激綜合征時(shí)洋地黃和維拉帕米可縮短部分患者旁道不應(yīng)期，使心室率加快甚至誘發(fā)室顫。
(4)抗心律失常藥物可使患者心肌缺血加重，左室功能受抑制，交感神經(jīng)張?jiān)龈呖蓪?dǎo)致心肌電生理效應(yīng)不均一而發(fā)生心律失常。
此外，患者用藥前的基礎(chǔ)狀態(tài)與致心律失常作用也有關(guān)。如嚴(yán)重心衰、嚴(yán)重的心律失常、電解質(zhì)紊亂(低血鉀)及肝腎功能減退等都致使心律失常作用發(fā)生率增加。