北京時間9月24日，國際頂尖學術期刊《自然》（Nature）刊發(fā)中山大學附屬第七醫(yī)院（簡稱中山七院）張常華教授團隊聯(lián)合中山大學物理學院物理力學與生物物理研究中心林紹珍教授、英國癌癥研究院Axel Behrens院士團隊的重要研究成果。

該研究面向“癌王”胰腺導管腺癌（PDAC），首次系統(tǒng)揭示了骨橋蛋白（SPP1）為核心的信號通路在調控腫瘤細胞命運轉換中的關鍵作用，并在動物模型中驗證了靶向該蛋白逆轉腫瘤惡性進展的有效性，為胰腺癌的精準治療提供了新范式。

“癌王”胰腺癌的致命開關，被中山大學專家團隊精準鎖定！

胰腺導管腺癌是預后最差的惡性腫瘤之一，患者五年生存率不足5%，其高度異質的腫瘤微環(huán)境是治療面臨的主要挑戰(zhàn)。腫瘤中存在上皮樣和間質樣兩類細胞亞群，后者是導致轉移與耐藥的關鍵。盡管團隊早期研究已揭示間質細胞分泌的GREM1蛋白可影響上皮細胞狀態(tài)，但驅動間質細胞命運的上游信號始終未知。

為解決這一難題，研究團隊整合臨床樣本多組學分析與基因工程動物模型，成功繪制出以SPP1為核心的細胞間對話網絡。

研究發(fā)現(xiàn)，上皮腫瘤細胞分泌的SPP1作為關鍵信使，激活間質細胞表面CD61受體，進而啟動BMP2-GREM1信號軸，形成雙向調控回路。SPP1、BMP2與GREM1三者構成動態(tài)平衡分子網絡，共同決定腫瘤的侵襲特性。

研究進一步在模擬人胰腺癌特征的基因工程小鼠模型中證實，使用靶向Spp1的單克隆抗體進行治療，可顯著抑制腫瘤生長與遠處轉移，延長生存期，展現(xiàn)出良好的臨床轉化前景。本研究融合了臨床醫(yī)學、生物物理學與分子生物學等多學科優(yōu)勢，突破單一領域的認知局限，通過精巧的實驗設計與模型構建，闡明了胰腺癌細胞命運的核心調控機制。這不僅深化了對胰腺癌生物學的理解，也為未來開發(fā)新型治療策略提供了重要理論與實驗依據。

英國癌癥研究院終身高級科學家（Staff scientist）李華福博士，中山大學附屬第七醫(yī)院藍林祥研究員和中山大學附屬第七醫(yī)院陳恒星特聘研究員為共同第一作者；張常華教授和Axel Behrens院士為通訊作者。研究得到國家自然科學基金和廣東省消化系統(tǒng)惡性腫瘤防治研究重點實驗室等基金的資助。