卡培他濱是臨床上廣泛使用的口服化療藥物，適用于多種實(shí)體瘤的治療，手足綜合征（HFS）是其最常見的不良反應(yīng)之一，發(fā)生率介于29%至73%之間。盡管HFS不會(huì)危及生命，但是2/3級(jí)HFS會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，導(dǎo)致患者無法耐受，由于無顯著有效且安全的預(yù)防方案，臨床上“被迫”通過卡培他濱的減量或停藥來緩解HFS，影響治療療效和患者生存預(yù)后。因此，探索安全有效的預(yù)防卡培他濱所致的2/3級(jí)HFS的策略成為臨床亟待解決的難題。

2025年9月11日，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院乳腺腫瘤中心龔暢教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合全國(guó)共7家單位，在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（BMJ）上發(fā)表了一項(xiàng)題為“Effect of methylcobalamin on capecitabine induced hand-foot syndrome in patients with HER2 negative early breast cancer： multicentre， double blind， randomised， placebo controlled， phase 3 trial”的重要臨床研究成果。該項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究證實(shí)，口服甲鈷胺可顯著降低HER2陰性早期乳腺癌患者在卡培他濱輔助強(qiáng)化治療中2/3級(jí)手足綜合征的發(fā)生率，且未觀察到特殊不良反應(yīng)，為該類患者提供了一種有效且安全的HFS預(yù)防新方案。

目前，臨床上有以使用塞來昔布、外用扶他林軟膏和尿素乳膏等預(yù)防卡培他濱相關(guān)HFS的方法。然而存在一定的局限：

長(zhǎng)期使用塞來昔布可能增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)；

有關(guān)扶他林軟膏的臨床研究對(duì)HFS評(píng)估不夠全面（僅評(píng)估手部）；

尿素乳膏可減少1級(jí)HFS發(fā)生，但對(duì)2/3級(jí)HFS的預(yù)防效果尚不明確。

以上局限性導(dǎo)致這些藥物在卡培他濱所致HFS的預(yù)防指南中證據(jù)等級(jí)和推薦強(qiáng)度均相對(duì)有限（最高僅為IIB級(jí)）。因此，臨床仍需更安全、高效的預(yù)防手段。

甲鈷胺作為維生素B12的一種衍生物，可通過增強(qiáng)細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK1/2）和蛋白激酶B（AKT）活性促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)與再生，緩解神經(jīng)病理性疼痛和感覺異常，改善小纖維神經(jīng)病變。因此，甲鈷胺具備預(yù)防卡培他濱所致HFS的潛在可能性。

基于這一背景，研究團(tuán)隊(duì)牽頭開展了臨床研究，共納入234例接受卡培他濱輔助治療的HER2陰性早期乳腺癌患者，隨機(jī)分為甲鈷胺組（117例）和安慰劑組（117例）。

結(jié)果顯示，甲鈷胺組2/3級(jí)HFS發(fā)生率為14.5%（17例），安慰劑組為29.1%（34例），率差為?14.5%（95%置信區(qū)間：?24.9%至?4.1%）。兩組其他治療相關(guān)不良事件發(fā)生率相近，甲鈷胺組為75.2%（88/117），安慰劑組為81.2%（95/117）。未報(bào)告甲鈷胺特有的不良反應(yīng)。此外，甲鈷胺組因HFS導(dǎo)致卡培他濱減量或停藥的比例低于安慰劑組（7.7% vs.13.7%）。

在臨床實(shí)踐中，卡培他濱不僅用于HER2陰性早期乳腺癌的輔助強(qiáng)化治療，還廣泛應(yīng)用在晚期乳腺癌以及其他實(shí)體瘤領(lǐng)域（如胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌等）。本研究為接受卡培他濱抗腫瘤治療患者的HFS管理提供了新證據(jù)，可保障卡培他濱足量足療程治療，從而提升治療效果，保障患者獲益，并有望為相關(guān)預(yù)防指南的更新補(bǔ)充高級(jí)別臨床依據(jù)。

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