近日，中山大學(xué)腫瘤防治中心張力、方文峰教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（The BMJ）發(fā)表肺癌領(lǐng)域全球首個(gè)獲批上市的TROP2 ADC的突破性研究成果。該研究本月在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）公布關(guān)鍵數(shù)據(jù)后，時(shí)隔一周全文以快速通道模式（FAST TRACK）發(fā)表在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（The BMJ）。值得關(guān)注的是，這是研究團(tuán)隊(duì)繼今年4月在《自然·醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）發(fā)表蘆康沙妥珠單抗治療經(jīng)治晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的I/II期研究結(jié)果后，短短兩個(gè)月內(nèi)第二次登頂國(guó)際頂級(jí)期刊。

兩項(xiàng)研究分別從抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）精準(zhǔn)治療與臨床診療策略創(chuàng)新維度，展現(xiàn)了中國(guó)腫瘤研究團(tuán)隊(duì)在全球?qū)W術(shù)舞臺(tái)的引領(lǐng)力，持續(xù)產(chǎn)出的高質(zhì)量成果更標(biāo)志著中國(guó)學(xué)者正以卓越的創(chuàng)新智慧與科研實(shí)力，深度改寫(xiě)腫瘤領(lǐng)域的國(guó)際研究格局。

精準(zhǔn)鎖定EGFR突變?nèi)巳海平釺ROP2 ADC療效密碼

肺癌是全球因癌癥死亡人數(shù)最多的癌種，其中非小細(xì)胞肺癌占肺癌病例的80-85%。對(duì)于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變的晚期NSCLC患者，盡管靶向EGFR突變的酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）帶來(lái)了顯著的初始療效，但大多數(shù)患者最終都會(huì)產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致疾病進(jìn)展。當(dāng)患者接受EGFR-TKI和鉑類(lèi)化療后疾病持續(xù)進(jìn)展時(shí)，治療選擇變得極其有限，傳統(tǒng)化療藥物療效不佳且副作用較大，臨床面臨著巨大的未滿足需求。在這一背景下，全球抗腫瘤治療研發(fā)團(tuán)隊(duì)紛紛將目光投向了TROP2——一種在多種實(shí)體瘤腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)的跨膜糖蛋白。

蘆康沙妥珠單抗作為一款新型TROP2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC），其獨(dú)特之處在于采用了自研偶聯(lián)技術(shù)、全新的細(xì)胞毒性有效載荷以及高藥物抗體比（DAR）值，確保了藥物在血液循環(huán)中的穩(wěn)定性，并能精準(zhǔn)遞送有效載荷至腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，同時(shí)最大限度地減少對(duì)正常細(xì)胞的損害。

尤為值得稱(chēng)道的是，張力團(tuán)隊(duì)開(kāi)創(chuàng)性地發(fā)現(xiàn)EGFR突變可顯著增強(qiáng)蘆康沙妥珠單抗的內(nèi)吞作用和抗腫瘤活性。這一機(jī)制上的突破，指導(dǎo)OptiTROP-Lung03研究精準(zhǔn)聚焦于EGFR突變NSCLC患者，避免了此前同類(lèi)藥物在未篩選患者群體中III期試驗(yàn)的陰性結(jié)果，為試驗(yàn)成功奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，體現(xiàn)了中國(guó)研究團(tuán)隊(duì)在研究方案設(shè)計(jì)上的智慧。

療效與安全性雙重突破 成果兩度被頂刊發(fā)表

OptiTROP-Lung03研究是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照II期臨床試驗(yàn)，旨在比較蘆康沙妥珠單抗與多西他賽在既往接受過(guò)EGFR-TKI和鉑類(lèi)化療失敗的晚期EGFR突變NSCLC患者中的療效和安全性。

2025年4月10日，蘆康沙妥珠單抗治療經(jīng)治晚期NSCLC的突破性成果率先在線發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊《自然·醫(yī)學(xué)》，揭示了蘆康沙妥珠單抗在EGFR突變型NSCLC患者中卓越的抗腫瘤活性。

緊隨其后，2025年6月5日，OptiTROP-Lung03研究的更新結(jié)果重磅發(fā)布于《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》。數(shù)據(jù)顯示，截至2024年12月31日，經(jīng)盲法獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BIRC）評(píng)估，蘆康沙妥珠單抗組的客觀緩解率（ORR）高達(dá)45%，而多西他賽組僅為16%，差異達(dá)29%（P<0.001）。中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面，蘆康沙妥珠單抗組為6.9個(gè)月，多西他賽組僅為2.8個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低70%（HR 0.30，P<0.001）。在總生存期（OS）方面，蘆康沙妥珠單抗組和多西他賽組均未達(dá)到中位總生存時(shí)間，但蘆康沙妥珠單抗組已顯示出顯著的OS改善，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低51%（HR 0.49，P=0.007），經(jīng)交叉校正后OS優(yōu)勢(shì)更為顯著（HR 0.36），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低64%。

盲法獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（左）和研究者（右）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期

總生存期（左）和經(jīng)RPSFT模型校正后的總生存期（右）

在安全性方面，最新數(shù)據(jù)顯示，蘆康沙妥珠單抗表現(xiàn)出良好的耐受性，≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE）和嚴(yán)重的TRAE發(fā)生率低于多西他賽，為患者提供了更安全的治療選擇。尤為值得關(guān)注的是，蘆康沙妥珠單抗組未觀察到間質(zhì)性肺病的發(fā)生，同時(shí)也未發(fā)生治療相關(guān)的停藥或死亡。這一結(jié)果不僅驗(yàn)證了該藥物的安全性?xún)?yōu)勢(shì)，更為臨床治療方案的優(yōu)化提供了強(qiáng)有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，為晚期腫瘤患者的長(zhǎng)期治療管理帶來(lái)新的希望。

全球首個(gè)肺癌TROP2 ADC在中國(guó)獲批上市

基于OptiTROP-Lung03研究的積極結(jié)果，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已于2025年3月4日批準(zhǔn)蘆康沙妥珠單抗上市，用于治療經(jīng)EGFR-TKI和含鉑化療治療后進(jìn)展的EGFR基因突變陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌成人患者。這一批準(zhǔn)使得蘆康沙妥珠單抗成為全球首個(gè)獲批用于肺癌的TROP2 ADC，確立了其在該治療領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)地位，標(biāo)志著肺癌治療進(jìn)入全新的精準(zhǔn)靶向化療時(shí)代。

蘆康沙妥珠單抗的成功，不僅為EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)了亟需的高效低毒治療新選擇，更以其獨(dú)特的作用機(jī)制與臨床優(yōu)勢(shì)，為全球抗腫瘤藥物研發(fā)提供了極具價(jià)值的中國(guó)方案。目前，多項(xiàng)針對(duì)EGFR突變NSCLC的III期臨床試驗(yàn)正在全球范圍內(nèi)積極推進(jìn)，旨在進(jìn)一步驗(yàn)證蘆康沙妥珠單抗在更廣泛患者人群中的療效和安全性，力圖為肺癌全程管理開(kāi)辟全新路徑。

這一突破性進(jìn)展，既是全球腫瘤學(xué)界共同努力的智慧結(jié)晶，更是中國(guó)研究團(tuán)隊(duì)從臨床需求出發(fā)的創(chuàng)新能力和國(guó)際學(xué)術(shù)影響力的集中彰顯。相信隨著更多研究的開(kāi)展，蘆康沙妥珠單抗有望在肺癌治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)更多適應(yīng)癥的突破，為晚期肺癌患者帶來(lái)更大的生存獲益和更好的生活質(zhì)量，持續(xù)推動(dòng)肺癌診療向“精準(zhǔn)化、個(gè)體化、長(zhǎng)生存”的目標(biāo)邁進(jìn)。

研究者簡(jiǎn)介：

通訊作者 張力

中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科主任導(dǎo)師、博士生導(dǎo)師、二級(jí)教授、肺癌首席專(zhuān)家

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì)候任主任委員

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)免疫治療專(zhuān)家委員會(huì)主任委員

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)非小細(xì)胞肺癌專(zhuān)家委員會(huì)副主任委員

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)腫瘤支持與康復(fù)治療專(zhuān)家委員會(huì)副主任委員

廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)臨床研究學(xué)分會(huì)主任委員

廣東省臨床醫(yī)學(xué)會(huì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分會(huì)主任委員

第一作者、共同通訊作者 方文峰

中山大學(xué)腫瘤防治中心主任醫(yī)師、教授、華南惡性腫瘤防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室PI、博士研究生導(dǎo)師

國(guó)家高層次人才項(xiàng)目青年人才

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中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)非小細(xì)胞肺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)鼻咽癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)非小細(xì)胞肺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委

廣東省抗癌協(xié)會(huì)鼻咽癌專(zhuān)業(yè)青年委員會(huì)副主任委員

廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與分子診斷專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員

廣東省臨床醫(yī)學(xué)會(huì)真實(shí)世界臨床研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員

論文鏈接：https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40473437/