全球領(lǐng)先的科技公司默克宣布，將公布全球臨床Ⅲ期MANEUVER試驗(yàn)第一部分詳細(xì)陽(yáng)性結(jié)果。該試驗(yàn)評(píng)估了由和譽(yù)醫(yī)藥研發(fā)的潛在同類最佳（best-in-class）試驗(yàn)性藥物匹米替尼（pimicotinib，一款集落刺激因子-1受體抑制劑）治療腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）患者的療效。研究結(jié)果顯示，每日一次給藥的匹米替尼在主要終點(diǎn)客觀緩解率（ORR）方面表現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善：經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BIRC）評(píng)估，第25周ORR達(dá)54.0%，顯著優(yōu)于安慰劑組的3.2%（p<0.0001）。此外，該研究在所有次要終點(diǎn)上也均顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的改善。

北京積水潭醫(yī)院骨與軟組織腫瘤診療研究中心主任牛曉輝教授表示：“腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）對(duì)患者的影響遠(yuǎn)不止腫瘤本身的存在，還會(huì)影響患者的工作能力、自由活動(dòng)能力以及日?；顒?dòng)的能力?！彼M(jìn)一步指出：“在MANEUVER研究中，我們觀察到了目前系統(tǒng)治療中最高的客觀緩解率（ORR），同時(shí)在疼痛、僵硬程度和關(guān)節(jié)活動(dòng)度等指標(biāo)上均呈現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著改善。這些對(duì)TGCT患者及醫(yī)生來(lái)說(shuō)都非常重要，展示了匹米替尼的治療潛力，讓患者能在更少的副作用影響下開(kāi)展日常生活?！?/p>

MANEUVER研究覆蓋了中國(guó)、歐洲和北美等多個(gè)國(guó)家。研究顯示，匹米替尼治療13周后即有41.3%（26/63）的患者實(shí)現(xiàn)了客觀緩解。截至主要分析的數(shù)據(jù)截止時(shí)間，根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BIRC）評(píng)估，匹米替尼組近全數(shù)患者（58/63，92.1%）出現(xiàn)腫瘤體積縮小，其中1例達(dá)完全緩解（CR）、33例達(dá)部分緩解（PR）。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）在數(shù)據(jù)截止時(shí)尚未達(dá)到。針對(duì)專為TGCT設(shè)計(jì)的腫瘤體積評(píng)分（TVS）分析顯示，匹米替尼治療組近三分之二患者（61.9%）腫瘤體積縮小≥50%，顯著優(yōu)于安慰劑組（3.2%，p<0.0001）。

匹米替尼在所有與患者日常生活相關(guān)的次要研究終點(diǎn)上均呈現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的改善，且這些改善與患者是否實(shí)現(xiàn)客觀腫瘤緩解無(wú)關(guān)。具體而言，匹米替尼顯著改善了關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍（p=0.0003）和通過(guò)PROMIS-PF評(píng)估的身體功能（p=0.0074），同時(shí)緩解了關(guān)節(jié)僵硬（p<0.0001）和疼痛癥狀（p<0.0001）。

“盡管腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）發(fā)病率較低，但對(duì)以勞動(dòng)年齡人群為主的患者的日常生活影響巨大——腫瘤在關(guān)節(jié)內(nèi)及關(guān)節(jié)周圍生長(zhǎng)引發(fā)的腫脹、疼痛、僵硬和活動(dòng)受限，嚴(yán)重?fù)p害患者生活質(zhì)量，”默克醫(yī)藥健康全球研發(fā)負(fù)責(zé)人兼首席醫(yī)療官、繼任首席執(zhí)行官Danny Bar-Zohar博士表示，“這項(xiàng)具有里程碑意義的全球Ⅲ期MANEUVER研究數(shù)據(jù)將助力重新定義TGCT的治療范式，我們計(jì)劃于今年啟動(dòng)注冊(cè)申報(bào)?！?/p>

匹米替尼耐受性良好，其安全性特征與既往研究數(shù)據(jù)一致，未觀察到膽汁淤積性肝毒性或毛發(fā)/皮膚色素減退等不良反應(yīng)。治療期間因不良事件導(dǎo)致停藥的情況見(jiàn)于1例（1.6%）患者；因不良事件導(dǎo)致減量的比例為7.9%（n=5）。

上述研究結(jié)果將于2025年6月1日在2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上以口頭報(bào)告形式重點(diǎn)呈現(xiàn)（摘要 #11500）。