“7年的備孕之路，這次我最終在廣醫(yī)三院圓夢(mèng)了！”經(jīng)歷了多次住院、6次多學(xué)科會(huì)診，總計(jì)住院數(shù)十余天之后，第7次懷孕的小娟（化名），終于迎來(lái)了她夢(mèng)寐以求的時(shí)刻——寶寶的平安誕生。

出院前，小娟忍不住抱著醫(yī)護(hù)人員痛哭了起來(lái)。了解她的人都知道，七年的求子之路，太難了。

在此之前，小娟已經(jīng)經(jīng)歷了六次流產(chǎn)。被診斷為不明原因反復(fù)流產(chǎn)的她，幾年間輾轉(zhuǎn)了多家醫(yī)院，無(wú)法確定流產(chǎn)原因、無(wú)法對(duì)癥治療，多次住院和治療均未成功保胎。

2023年，她來(lái)到廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院就診，經(jīng)過(guò)檢查發(fā)現(xiàn)，問(wèn)題可能出在子宮內(nèi)膜這一“土壤”上。為了解決這一難題，廣醫(yī)三院陳敦金教授和張爽研究員團(tuán)隊(duì)利用廣東省產(chǎn)科重大疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的科研平臺(tái)，創(chuàng)新性地采用子宮內(nèi)膜類器官培養(yǎng)技術(shù)，為小娟創(chuàng)造了一個(gè)體外“備份子宮”。通過(guò)對(duì)類器官進(jìn)行藥物篩選，團(tuán)隊(duì)找到了能夠優(yōu)化子宮內(nèi)膜環(huán)境的最佳藥物組合。經(jīng)過(guò)精準(zhǔn)治療，小娟第七次懷孕并在2024年成功誕下了夢(mèng)寐以求的寶寶。

前六次懷孕均流產(chǎn)，不明原因流產(chǎn)如何保胎成難題

回顧小娟的就醫(yī)歷程，前5次懷孕均在妊娠早期的6-8周出現(xiàn)胚胎停育，但流產(chǎn)后進(jìn)行病理及胎兒染色體檢測(cè)均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。2022年10月，小娟的第6次懷孕，這次她非常小心地住院保胎，使用了許多的免疫治療藥物治療，卻仍在孕16周時(shí)因羊水過(guò)少、胎兒發(fā)育不良而不得不引產(chǎn)。

2023年5月，小娟輾轉(zhuǎn)來(lái)到廣醫(yī)三院就診，并接受了NGS-全外顯子測(cè)序，結(jié)果顯示夫妻雙方均未攜帶致病性變異。

“基因檢測(cè)結(jié)果提示小娟夫妻的受精卵這顆‘種子’是沒(méi)問(wèn)題的，那么出現(xiàn)問(wèn)題最有可能是子宮內(nèi)膜這個(gè)‘土壤’，也就是小娟的子宮內(nèi)膜可能存在不利于胚胎成長(zhǎng)的因素?！睆V州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院、廣東省重癥孕產(chǎn)婦救治中心陳敦金主任解釋說(shuō)。

受精卵這顆生命的“種子”抵達(dá)子宮后，需要找到一片肥沃的“土壤”才能順利汲取營(yíng)養(yǎng)、扎根成長(zhǎng)。而這片“土壤”正是子宮內(nèi)膜，它在胚胎著床和發(fā)育過(guò)程中扮演著至關(guān)重要的角色，是“種子”能否成功孕育生命的關(guān)鍵所在。

實(shí)驗(yàn)室為她進(jìn)行子宮內(nèi)膜類器官培育，創(chuàng)造了一個(gè)體外“備份子宮”

查明子宮內(nèi)膜存在什么問(wèn)題是治療的關(guān)鍵。“經(jīng)過(guò)檢查，我們發(fā)現(xiàn)患者在受孕的過(guò)程中，她的子宮內(nèi)膜不能成功轉(zhuǎn)化為懷孕所需的蛻膜，原因是其子宮內(nèi)膜炎性細(xì)胞多?！标惗亟鸾淌诮榻B。

治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物非常多，如何能夠找到最適合患者的藥物、提高治療成功率？陳敦金教授團(tuán)隊(duì)使用了個(gè)性化的治療方案，也就是運(yùn)用體外類器官做好測(cè)試，相當(dāng)于給患者創(chuàng)造了一個(gè)“備份子宮”，讓“備份子宮”為她做好試藥，試了效果好再給她本人用，做到精準(zhǔn)治療，避免再次流產(chǎn)。

“我們提取了小娟的子宮內(nèi)膜活檢組織進(jìn)行病理檢測(cè)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，并結(jié)合類器官培養(yǎng)這一創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)室技術(shù)開(kāi)展研究?！睆V東省產(chǎn)科重大疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的張爽研究員介紹，“團(tuán)隊(duì)在體外成功培養(yǎng)出小娟的子宮內(nèi)膜類器官，對(duì)其激素響應(yīng)和內(nèi)膜容受態(tài)進(jìn)行了詳細(xì)檢測(cè)。與此同時(shí)，我們利用這些類器官進(jìn)行了藥物動(dòng)態(tài)篩選，通過(guò)觀察類器官對(duì)不同藥物組合的反應(yīng)，篩選出能夠優(yōu)化子宮內(nèi)膜‘土壤’環(huán)境的最佳方案，使其更加適合胚胎的生長(zhǎng)和發(fā)育。”

“最終，我們成功找到了對(duì)子宮內(nèi)膜類器官具有顯著效果的藥物組合，并通過(guò)試驗(yàn)驗(yàn)證了其良好的治療潛力?！睆埶芯繂T補(bǔ)充道，“這項(xiàng)研究不僅為子宮內(nèi)膜相關(guān)疾病的個(gè)性化治療提供了新思路，還為提升胚胎著床率和改善不孕癥治療方案帶來(lái)了新的希望?！?/p>

結(jié)合廣東省產(chǎn)科重大疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果，陳敦金教授組織了產(chǎn)科、婦科、風(fēng)濕免疫科、產(chǎn)前診斷科、臨床營(yíng)養(yǎng)科、新生兒科、病理科、麻醉科等多學(xué)科進(jìn)行會(huì)診討論，共同為小娟制定了治療方案，在小娟此次懷孕之前就進(jìn)行了為期三個(gè)月的藥物干預(yù)，幫助將她的子宮內(nèi)膜調(diào)整到更加適宜胚胎成長(zhǎng)的狀態(tài)。

“小娟這個(gè)案例，我們采用了科研成果與臨床治療結(jié)合的創(chuàng)新思維，一方面，我們創(chuàng)新地將科研的成果轉(zhuǎn)化至臨床治療之中，另一方面，我們也通過(guò)臨床案例對(duì)科研構(gòu)建的模型進(jìn)行檢驗(yàn)。”陳敦金教授表示，“我們的目標(biāo)并不止步于此，這個(gè)案例治療的成功經(jīng)驗(yàn)，為我們治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者提供了新的思路，我們創(chuàng)新性地提供了體外‘類器官’培養(yǎng)性治療藥物篩選、臨床較為‘精準(zhǔn)的藥物干預(yù)’行之有效的先例，對(duì)于臨床與科研工作有機(jī)結(jié)合、科研直接參與臨床治療的創(chuàng)新思路意義非凡?！?/p>

動(dòng)態(tài)調(diào)整治療藥物，多學(xué)科醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)全方位保駕護(hù)航

2024年5月，小娟驚喜地發(fā)現(xiàn)自己再次懷孕。自從確認(rèn)懷孕后，小娟及其家人更加小心翼翼，全力期待孩子的到來(lái)。懷孕期間，小娟也多次往返廣州和居住地，積極配合廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院產(chǎn)科團(tuán)隊(duì)為其量身定制的治療計(jì)劃。

在小娟的整個(gè)懷孕過(guò)程中，團(tuán)隊(duì)一直在根據(jù)她的情況動(dòng)態(tài)調(diào)整藥物。但由于她的情況特殊，胎兒雖然能在小娟宮內(nèi)成長(zhǎng)，仍存在胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限的問(wèn)題，何時(shí)終止妊娠，又成為了一個(gè)擺在醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)面前的難題。

“基于患者的情況，我們最初定下的目標(biāo)是能夠妊娠至28周，分娩后我院省級(jí)重癥新生兒救治中心會(huì)給予全力救治。但隨著時(shí)間推移，我們發(fā)現(xiàn)胎兒還能在媽媽子宮內(nèi)繼續(xù)生長(zhǎng)，在嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)下，分娩目標(biāo)時(shí)間逐漸向后推移。直到34周，由于小娟孕期存在子癇前期等并發(fā)癥，經(jīng)過(guò)多學(xué)科會(huì)診之后決定為小娟進(jìn)行剖宮產(chǎn)?！敝鞴茚t(yī)生柯彩萍副主任醫(yī)師介紹。

小娟的寶寶

12月5日，在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的全力護(hù)航下，34+2周的小娟通過(guò)剖宮產(chǎn)順利分娩出一位“小龍女”，出生體重1770g，由于寶寶屬于早產(chǎn)兒、低出生體重兒，生后轉(zhuǎn)新生兒科進(jìn)行了一段時(shí)間的悉心看護(hù)，并在寶寶出院前給予了詳細(xì)的母嬰同室看護(hù)指導(dǎo)，幫助寶寶出院后的日常護(hù)理和照看。

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