北京時間2023年1月16日，特瑞普利單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇（nab-P）治療首診IV期或復發(fā)轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）的Ⅲ期注冊臨床研究（TORCHLIGHT）新聞發(fā)布會在京舉行。會議披露，由中國臨床腫瘤學會（CSCO）副理事長兼秘書長、解放軍總醫(yī)院腫瘤醫(yī)學部副主任江澤飛教授牽頭開展的TORCHLIGHT研究成果日前獲國際頂尖醫(yī)學期刊《自然-醫(yī)學》（Nature Medicine，影響因子：82.9）發(fā)表。此系其榮登2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會重磅研究摘要快速摘要專場口頭匯報之后，再次獲得國際學術認可。

江澤飛教授，浙江省腫瘤醫(yī)院王曉稼教授，湖南省腫瘤醫(yī)院歐陽取長教授，遼寧省腫瘤醫(yī)院孫濤教授，北京大學首鋼醫(yī)院莫雪莉教授，中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院滕月娥教授，北京醫(yī)院張永強教授，天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院郝春芳教授，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心邊莉教授，以及君實生物總經(jīng)理兼首席執(zhí)行官鄒建軍博士、聯(lián)席首席執(zhí)行官李聰先生出席會議，共話乳腺癌免疫新時代。

解放軍總醫(yī)院腫瘤醫(yī)學部江澤飛教授為本文的通訊作者，湖南省腫瘤醫(yī)院歐陽取長教授、遼寧省腫瘤醫(yī)院孫濤教授、哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院張清媛教授為文章的共同第一作者

研究顯示，相比單純nab-P化療，特瑞普利單抗聯(lián)合化療可顯著改善PD-L1陽性（CPS≥1）人群的無進展生存期（PFS），在全人群中具有改善趨勢，且無論患者PD-L1表達如何，均具有明顯的總生存期（OS）獲益趨勢，有望助力晚期TNBC患者實現(xiàn)長生存。

2023年5月，特瑞普利單抗聯(lián)合nab-P用于PD-L1陽性（CPS≥1）的初治轉(zhuǎn)移或復發(fā)轉(zhuǎn)移性TNBC的治療的新適應癥上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理，如若獲批將為中國晚期TNBC免疫治療領域帶來“零”的突破。我國晚期TNBC患者的生命之光，將被“中國好藥”強力點亮。

自主創(chuàng)新聯(lián)合攻關，五載實現(xiàn)“零”的突破

乳腺癌是全球第一大癌癥，據(jù)統(tǒng)計，全球乳腺癌的年新發(fā)病例數(shù)達226萬，死亡病例數(shù)達68萬。在我國，乳腺癌年新發(fā)病例數(shù)達42萬，死亡病例數(shù)達12萬。其中，TNBC約占所有乳腺癌的10~15%，具有侵襲性強、復發(fā)率高和預后較差的特點。晚期TNBC對靶向治療和內(nèi)分泌治療不敏感，缺乏特異性治療方法。我國目前的TNBC治療仍以化療為主，但無論單藥或是聯(lián)合化療均療效欠佳，中位生存期約9~12個月，5年生存率不足30%。

近年來，以PD-1抑制劑為代表的腫瘤免疫治療藥物已在多個瘤種中取得了一系列突破，但目前國內(nèi)尚無針對晚期TNBC的免疫治療藥物獲批。面對無藥可用的困境，2018年，江澤飛教授作為主要研究者帶領國內(nèi)56家臨床中心的科研團隊攜手本土創(chuàng)新藥企君實生物攜手開展TORCHLIGHT研究（NCT04085276）。研究歷經(jīng)五年攻關終于收獲可喜成果，成為國內(nèi)首個在晚期TNBC免疫治療領域取得陽性結(jié)果的Ⅲ期注冊研究。

“這是中國在乳腺癌免疫治療領域的首次突破，患者中位無進展生存期為8.4個月，中位總生存期達到32.8個月，3年生存率更是接近50%，讓晚期TNBC患者也擁有了治愈的機會，”江澤飛教授表示?！癟ORCHLIGHT研究在國際上具有創(chuàng)新性，此次獲得《自然-醫(yī)學》發(fā)表也代表了國際頂級刊物對中國產(chǎn)品、中國研究者、中國研究設計和數(shù)據(jù)的高度認可。我們也希望這項方案能夠幫助臨床醫(yī)生為患者找到更合適的治療手段，為更多乳腺癌患者帶去生命之光！“

TORCHLIGHT研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，自2018年12月25日至2022年11月30日，共入組531例首診IV期或復發(fā)轉(zhuǎn)移性TNBC患者，以2：1的比例隨機接受特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合nab-P化療治療。研究預設的期中分析結(jié)果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療顯著延長PD-L1陽性人群的PFS，將疾病進展或死亡風險降低35%，在意向性治療（ITT）人群中，PFS也有相似的改善趨勢。在全人群中均觀察到特瑞普利單抗聯(lián)合化療組患者有明顯的OS獲益趨勢。其中，PD-L1陽性人群中，兩組中位OS分別為32.8 vs。 19.5個月；ITT人群中，兩組中位OS分別為33.1 vs。 23.5個月。而且，該治療策略安全性良好，未觀察到新的安全性信號。

鄒建軍博士表示：“中國專家的智慧、中國創(chuàng)新企業(yè)的努力、中國患者的奉獻共同鑄就了TORCHLIGHT研究的突破性成果，有望為中國TNBC患者帶來生命的希望和更優(yōu)的治療選擇。我們將繼續(xù)積極攜手中國專家學者，在目前研究的基礎上，不斷拓寬免疫療法在新適應證上的應用，解決更多患者長期未被滿足的臨床需求?！?/p>

告別暗夜，予晚期三陰乳腺癌患者以生命之光

對于長期深陷于暗夜般治療之路的晚期TNBC患者來說，TORCHLIGHT研究一如黑暗中的火炬，為之帶來了通往美好未來的光明。

參與TORCHLIGHT研究的研究者們在會上分享了臨床研究成功背后的故事。滕月娥教授表示，過去5年就像是經(jīng)歷了一個新生兒的孕育和誕生，最終成就了中國第一個成功的免疫治療臨床研究，這與科學嚴謹?shù)娜坦芾砗桶才琶懿豢煞郑绕涫窃谝咔槊媲?，病人的收治和隨訪遇到挑戰(zhàn)，但在主要研究者江澤飛教授的帶領下，各中心攜手共克時艱，通過異地治療等方式最大程度地保障了入組患者的權(quán)益，也保證了研究的治療連續(xù)性。

TORCHLIGHT研究在晚期TNBC領域取得成功也開啟了乳腺癌的免疫新時代。莫雪莉教授表示，從目前已發(fā)表的研究結(jié)果看，免疫聯(lián)合化療用于TNBC的早期新輔助治療和晚期解救治療，在客觀有效率以及生存期方面都顯示出了有非常好的獲益，與此同時，對于這樣一種新療法，我們也需要一支多學科團隊來幫助患者做好綜合管理，以便開展長期、安全的治療。

張永強教授指出，TORCHLIGHT研究成果發(fā)布，標志著特瑞普利單抗將有望成為國內(nèi)首個用于晚期TNBC一線治療的免疫治療藥物，填補了我國相關治療領域的空白。相信基于晚期TNBC治療中取得的成果，特瑞普利單抗勢必也將在早期新輔助以及圍手術期治療中嶄露頭角。

李聰先生表示：“很高興此次聚焦TNBC的TORCHLIGHT研究獲得成功。君實生物始終將解決臨床未盡之需作為前行使命，不斷用創(chuàng)新和努力為更多患者點燃希望的火炬。同時，考量中國抗腫瘤藥物的可及性和可負擔性，盡量滿足國家醫(yī)保對廣大老百姓醫(yī)保支出的需求，也是我們不斷努力的方向?！?/p>