中山六院蘭平、左濤團(tuán)隊(duì)有新發(fā)現(xiàn)：身體里的“第二大腦”腸道菌群竟然影響你防御新冠的能力？

2023-10-12 17:28:42

近日，中山大學(xué)副校長(zhǎng)、中山六院胃腸病學(xué)研究所所長(zhǎng)蘭平教授和胃腸病學(xué)研究所副所長(zhǎng)左濤研究員團(tuán)隊(duì)于國(guó)際病毒學(xué)知名雜志Journal of Medical Virology （IF=12.7， Q1）發(fā)表題為“Baseline gut microbiome features prior to SARS-CoV-2 infection are associated with host symptoms in and post COVID-19”的研究文章，文章具體揭示了新冠前基線腸道菌群水平與病毒感染后人體癥狀表現(xiàn)及后遺癥的關(guān)聯(lián)性，有助于進(jìn)一步探究利用腸道菌群抗病毒感染的可行性。

每個(gè)人的腸道內(nèi)寄居了超過40萬億的細(xì)菌，由它們組成的腸道菌群，對(duì)人們的免疫力、消化和代謝等方面產(chǎn)生重要影響，與我們的生活和健康息息相關(guān)，因此腸道菌群也被稱為“第二大腦”。但不同人群不同個(gè)體之間，其基線腸道菌群存在巨大的差異，故而對(duì)人體對(duì)疾病的易感性影響也相差甚遠(yuǎn)。

既往研究報(bào)道，腸道菌群與個(gè)體感染新型冠狀病毒（SARS-CoV-2，下述簡(jiǎn)稱“新冠”）后的疾病嚴(yán)重程度顯著相關(guān)。但由于缺乏患者感染新冠前的基線腸道菌群信息，現(xiàn)有的研究不能進(jìn)一步探討菌群是如何先驗(yàn)性地調(diào)控相關(guān)癥狀的，也不能闡明有哪些菌群在相關(guān)癥狀的調(diào)控中扮演了重要的角色?；谶@一科學(xué)問題，該院蘭平、左濤團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)探索性的、關(guān)于微生物組-COVID-19的縱向研究（新冠感染前后隨訪）。

首先，研究團(tuán)隊(duì)提出假設(shè)：在穩(wěn)態(tài)下，基線腸道菌群巨大的異質(zhì)性可能會(huì)使得個(gè)體的免疫力和對(duì)病毒的易感性有較大的差異，并在遇到病毒感染（例如 SARS-CoV-2感染）時(shí)介導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生不同的免疫反應(yīng)和癥狀。為了驗(yàn)證這一假設(shè)，團(tuán)隊(duì)招募了國(guó)內(nèi)不同區(qū)域的年輕健康志愿者，組成了一個(gè)高質(zhì)量高度均質(zhì)化的隊(duì)列。項(xiàng)目在志愿者感染新冠前，采集了所有志愿者的糞便樣本，并提取其中的腸道菌群作為基線數(shù)據(jù)，并在志愿者自然感染新冠后對(duì)其進(jìn)行隨訪，以評(píng)估他們感染新冠后的相關(guān)癥狀及后遺癥表現(xiàn)。

研究結(jié)果表明，個(gè)體的基線腸道微菌群特征與其感染新冠后的不同癥狀反應(yīng)，特別是胃腸道受累和延綿存續(xù)的后遺癥，呈現(xiàn)出以個(gè)體和人群依賴性的、錯(cuò)綜復(fù)雜的相關(guān)性。更重要的是，該研究首次提出穩(wěn)態(tài)下的基線腸道菌群可能會(huì)導(dǎo)致個(gè)體抵御呼吸道病毒感染的能力存在顯著差異。

圖1 人體基線腸道菌群與感染新冠后癥狀和新冠后遺癥的相關(guān)性

研究發(fā)現(xiàn)，新冠感染后癥狀不嚴(yán)重的個(gè)體中，腸道菌 Ruminococcus callidus 的含量相對(duì)豐富，而新冠感染后癥狀相對(duì)嚴(yán)重的個(gè)體中，腸道菌Bacilli bacterium， Veillonella tobetsuensis， and Eubacterium sp NSJ 61的含量相對(duì)豐富。此外，4中Streptococcus屬的腸菌與新冠后癥狀的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)長(zhǎng)成正相關(guān)（尤其Streptococcus intermedius）。研究還發(fā)現(xiàn)，腸道中腸菌Fecalibacterium prausnitzii 的存在是新冠感染后消化道癥狀的保護(hù)性因素；當(dāng)個(gè)體不存在Fecalibacterium prausnitzii時(shí)，容易產(chǎn)生新冠感染后消化道反應(yīng)。