（2023年4月，廣州）由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)發(fā)起的首部BRAF突變肺癌診療共識(shí)《中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌BRAF突變?cè)\療專家共識(shí)》（以下簡(jiǎn)稱《共識(shí)》）正式發(fā)布。該《共識(shí)》整合了國(guó)內(nèi)外BRAF突變相關(guān)的指南共識(shí)和現(xiàn)有的臨床研究結(jié)果，結(jié)合我國(guó)BRAF突變非小細(xì)胞肺癌診療經(jīng)驗(yàn)而制定，針對(duì)BRAF突變非小細(xì)胞肺癌的臨床評(píng)估、診療流程、合理用藥、不良反應(yīng)管理等給出了詳細(xì)建議。

發(fā)布會(huì)上，《共識(shí)》的兩位主筆專家，中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科主任張力教授，吉林省癌癥中心主任、吉林省腫瘤醫(yī)院惡性腫瘤臨床研究一體化診療中心主任程穎教授一致表示：希望《共識(shí)》的發(fā)布，能夠?yàn)楦嘀袊?guó)醫(yī)生帶來BRAF突變非小細(xì)胞肺癌規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的診療理念，為臨床診療用藥提供參考，最終惠及更多中國(guó)非小細(xì)胞肺癌患者。

（圖說：《中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌BRAF突變?cè)\療專家共識(shí)》啟動(dòng)儀式現(xiàn)場(chǎng)

“少見突變”不少見，BRAF突變迎來中國(guó)首部診療專家共識(shí)

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年我國(guó)肺癌新發(fā)病例約82萬例，死亡病例約72萬例，發(fā)病率和死亡率位均居惡性腫瘤首位。其中，非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）約占所有肺癌的85%。BRAF突變作為肺癌明確驅(qū)動(dòng)基因之一，在非小細(xì)胞肺癌中的突變率為1%～5%，其中以BRAF V600突變最為常見。

與所有非BRAF突變患者相比，BRAF突變患者腫瘤進(jìn)展更迅速，預(yù)后更差。而作為罕見的基因突變類型，BRAF突變既往由于缺乏針對(duì)性的靶向治療藥物，它的存在常常被臨床醫(yī)生忽視。張力教授表示：“BRAF少見突變雖然發(fā)生率較低，但由于我國(guó)肺癌患者人群基數(shù)大，‘少見突變’并不少見，臨床需求不容忽視。隨著基因檢測(cè)技術(shù)和靶向治療藥物治療水平的不斷提高，讓更多患者接受精準(zhǔn)化治療手段并最終獲益，填補(bǔ)少見突變治療的空白，是我們制定《共識(shí)》的初衷?！?/p>

（圖說：張力教授現(xiàn)場(chǎng)致辭）

“BRAF突變的檢測(cè)是《共識(shí)》里的重點(diǎn)部分，六個(gè)推薦建議中，檢測(cè)部分相關(guān)的就有三個(gè)?！?strong>程穎教授表示：“針對(duì)肺癌BRAF靶點(diǎn)如何檢測(cè)、如何指導(dǎo)臨床用藥等，國(guó)內(nèi)還缺乏相應(yīng)的專家共識(shí)。尤其是近年來，隨著針對(duì)BRAF和MEK通路的靶向藥物如達(dá)拉非尼、曲美替尼等藥物在中國(guó)獲批上市，國(guó)內(nèi)BRAF突變非小細(xì)胞肺癌患者有了更多有效的治療手段。為了進(jìn)一步規(guī)范BRAF突變非小細(xì)胞肺癌患者的診療，引發(fā)行業(yè)對(duì)少見靶點(diǎn)的關(guān)注，各方共同努力推動(dòng)了《共識(shí)》的出臺(tái)。這部《共識(shí)》不僅是針對(duì)BRAF突變?cè)\療發(fā)布的首部共識(shí)，也是首部針對(duì)NSCLC少見靶點(diǎn)診療的專家共識(shí)。”

（圖說：程穎教授現(xiàn)場(chǎng)致辭）

《中華腫瘤雜志》編輯部代小秋主任表示，“中國(guó)首個(gè)BRAF突變非小細(xì)胞肺癌診療專家共識(shí)的發(fā)布，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)的空白，對(duì)于推動(dòng)BRAF突變非小細(xì)胞肺癌的診療規(guī)范化，進(jìn)一步提高我國(guó)BRAF突變非小細(xì)胞肺癌的診療水平具有重要的指導(dǎo)意義。期待通過《共識(shí)》的發(fā)布和推廣，能為臨床實(shí)踐帶來切實(shí)的幫助，為更多非小細(xì)胞肺癌患者帶來實(shí)實(shí)在在的生存獲益?！?/p>

BRAF突變非小細(xì)胞肺癌，雙靶治療獲益明確且安全可控

近年來，隨著精準(zhǔn)診斷、精準(zhǔn)治療理念在臨床的逐步深入。靶向治療為非小細(xì)胞肺癌患者帶來了全新的治療選擇和巨大的生存獲益。有效、準(zhǔn)確的檢測(cè)是靶向治療的前提?！豆沧R(shí)》推薦：所有經(jīng)病理學(xué)診斷為肺浸潤(rùn)性腺癌（包括含腺癌成分）的患者均應(yīng)進(jìn)行BRAF基因突變檢測(cè)。對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者，BRAF基因檢測(cè)能夠有效篩選BRAF抑制劑獲益人群。

基于BRAF突變的非小細(xì)胞肺癌患者從常規(guī)的化療或者免疫治療獲益比較有限，預(yù)后較差的狀況?！豆沧R(shí)》建議：對(duì)于明確BRAF V600突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者優(yōu)先選擇BRAF抑制劑聯(lián)合MEK抑制劑雙靶治療（如達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼）。

“大家可以看到常見腫瘤，比方說在黑色素瘤或者在腸癌里面，很可能單藥就能解決一定問題，但是在肺癌里，現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)，一定要雙靶聯(lián)合治療才能起到作用。目前BRAF突變的肺癌患者化療的有效率比較低，療效不好。但是我們臨床上可以看到，雙靶的治療方案，它的獲益遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于常規(guī)化療?！?strong>張力教授表示。

“達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼的作用機(jī)制是在同一個(gè)通路的上下游做了聯(lián)合，使整體的腫瘤抑制作用加強(qiáng)。”程穎教授表示，“達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼雙靶方案作為BRAF V600突變非小細(xì)胞肺癌目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，填補(bǔ)了臨床治療空白。雙靶治療BRAF V600突變非小細(xì)胞肺癌的療效確切，安全可控。”

針對(duì)臨床醫(yī)生、患者以及家屬都非常關(guān)注的藥物安全性問題，《共識(shí)》指出，BRAF抑制劑聯(lián)合MEK抑制劑雙靶方案的不良事件主要為發(fā)熱、疲乏、消化道不良反應(yīng)和皮膚相關(guān)不良反應(yīng)，整體安全可控?？傮w來說，達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼的雙靶方案安全性良好，出現(xiàn)不良反應(yīng)可通過劑量調(diào)整及對(duì)癥治療恢復(fù)。

達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼雙靶肺癌適應(yīng)癥于2022年在中國(guó)獲批上市，并在2023年初被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，標(biāo)志著這種創(chuàng)新靶向藥物將造福更多少見靶點(diǎn)肺癌患者，進(jìn)一步增加了藥物可及性，減輕了患者負(fù)擔(dān)。

雙靶治療為泛瘤種BRAF突變患者帶來更多希望

BRAF基因突變是一種廣譜的基因突變，在惡性實(shí)體瘤的發(fā)生率約為7%，如在黑色素瘤、結(jié)直腸癌、肺癌等多種不同瘤種中均能檢測(cè)到，“異病同治”的治療模式也被提出。談及達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼雙靶方案的應(yīng)用前景。程穎教授認(rèn)為，雙靶方案未來還有很多可探索的方向，例如BRAF抑制劑用于輔助/新輔助治療；靶向聯(lián)合免疫治療或抗血管生成藥物；雙靶耐藥后的探索以及開發(fā)新的靶向藥物或新的聯(lián)合治療模式（如聯(lián)合ERK或mTOR抑制劑等）等。

張力教授表示，BRAF是一個(gè)泛瘤種的靶點(diǎn)，達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼在2022年在美國(guó)FDA批準(zhǔn)了BRAF V600泛瘤種的適應(yīng)癥，在國(guó)內(nèi)，黑色素瘤，肺癌的BRAF V600適應(yīng)癥已經(jīng)獲批，還有很多例如腸癌、甲狀腺癌，腦膠質(zhì)瘤BRAF突變的探索性研究也在開展，BRAF泛瘤種方向的研究以及針對(duì)于BRAF非V600突變的治療方案，都是非常值得我們探索的方向。

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