近日，從中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院(以下簡稱“中山六院“）獲悉，該院駱衍新、禹匯川團(tuán)隊在直腸癌臨床診療領(lǐng)域發(fā)布一項新的研究結(jié)果，強(qiáng)調(diào)了多模態(tài)評估在直腸癌新輔助免疫治療中的重要作用，據(jù)了解，按照此方向?qū)嵤┑男路桨赣型岣叩臀恢蹦c癌患者的保肛率。

相關(guān)研究結(jié)果以“Prevalent Pseudoprogression and Pseudoresidue in Patients With Rectal Cancer Treated With Neoadjuvant Immune Checkpoint Inhibitors”（直腸癌新輔助免疫治療中常見的假性殘留和假性進(jìn)展）為題原創(chuàng)論著的形式在美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）官方期刊Journal of the National Comprehensive Cancer Network（JNCCN，IF=12.693）線上發(fā)表。

中山六院結(jié)直腸肛門外科一區(qū)駱衍新主任醫(yī)師和胃腸病學(xué)研究所禹匯川副研究員為論文的通訊作者，博士研究生謝羽墨、結(jié)直腸肛門外科一區(qū)林金鑫博士、碩士研究生張寧同為論文的第一作者。

中山六院每年腸癌的手術(shù)例數(shù)常年在國內(nèi)“領(lǐng)跑”，臨床上，除了根治腫瘤外，能否保住肛門是局部進(jìn)展期直腸癌患者的迫切訴求之一?！叭绾芜M(jìn)一步提高保肛率及保肛效果，是我們這些結(jié)直腸外科醫(yī)生努力的方向。”駱衍新表示。

據(jù)介紹，近年來興起的免疫治療在微衛(wèi)星不穩(wěn)定的直腸癌患者中療效優(yōu)異，而新輔助免疫治療旨在利用免疫治療良好的抗腫瘤效果，減少術(shù)前腫瘤負(fù)荷甚至完全殺滅腫瘤，因此有望更好地滿足低位直腸癌患者的保肛需要，在臨床應(yīng)用中也吸引了越來越多的眼光。。

這項研究中，駱衍新、禹匯川團(tuán)隊首次系統(tǒng)性報道了直腸癌新輔助免疫治療中特有的腫瘤緩解模式，即臨床緩解和病理緩解之間存在偏差：放射學(xué)影像和腸鏡等術(shù)前檢查低估了真實的腫瘤緩解水平，甚至可能將腫瘤已完全消退的患者的病情誤判為腫瘤正在發(fā)生進(jìn)展。研究團(tuán)隊將這種不一致的現(xiàn)象定義為新輔助免疫治療后的假性殘留和假性進(jìn)展。治療過程中，如果缺乏對假性殘留和假性進(jìn)展的認(rèn)識，可能導(dǎo)致約23%的患者錯失保肛的機(jī)會，難以充分發(fā)揮免疫治療的療效優(yōu)勢。

接受免疫治療和常規(guī)放化療患者的特征評估

通過組織病理學(xué)評估，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，免疫治療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時還伴隨著大量的免疫細(xì)胞浸潤、組織修復(fù)纖維化和血管新生，它們是直腸癌新輔助免疫治療中特有的腫瘤緩解模式的主要來源。

新輔助治療后的組織病理學(xué)特征

此外，研究團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)，患者術(shù)前接受的病理學(xué)活檢及腫瘤標(biāo)志物動態(tài)檢查可以更真實地反映患者的腫瘤退縮情況，而經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)的細(xì)針穿刺活檢可以更直接地反映腸道全層是否存在殘余的腫瘤。這些檢查結(jié)果為判斷真實療效提供了重要的客觀依據(jù)。

因此，研究團(tuán)隊結(jié)合NCCN指南中直腸癌的治療方案，更新了直腸癌新輔助免疫治療后的診療方法，在術(shù)前評估中強(qiáng)調(diào)了血清腫瘤標(biāo)志物、循環(huán)腫瘤DNA、腸鏡活檢和穿刺活檢等檢測的重要性，以鑒別假性進(jìn)展及假性殘留，對于不可逆的決策比如肛門切除，應(yīng)當(dāng)更加慎重。駱衍新指出，基于對假性殘留、假性進(jìn)展，以及患者的保肛需求的考慮，新方案強(qiáng)調(diào)了多模態(tài)評估在直腸癌新輔助免疫治療中的重要作用，該方案有望提高低位直腸癌患者的保肛率。

中山六院提出的直腸癌新輔助免疫治療后的診療方案

禹匯川表示，這一新的研究成果將為目前應(yīng)用越來越廣泛的免疫治療提供關(guān)鍵的評估及治療經(jīng)驗，為臨床醫(yī)生更切實地將免疫治療的療效優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為患者的直接獲益提供幫助。