2023年1月18日晚，我院肺內(nèi)一科楊衿記主任團(tuán)隊(duì)牽頭肺癌領(lǐng)域原創(chuàng)性研究結(jié)果在專注于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的《細(xì)胞》（Cell）子刊《細(xì)胞報(bào)告醫(yī)學(xué)》（Cell Reports Medicine）以研究長(zhǎng)文的形式發(fā)表（醫(yī)學(xué)：研究與實(shí)驗(yàn)1區(qū)，IF=16.988分），該研究（Using patient-derived organoids to predict locally advanced or metastatic lung cancer tumor response： a real-world study）由楊衿記教授作為通訊作者（Lead contact）、吳一龍教授、陳華軍主任作為共同通訊作者（共同通訊作者均來(lái)自我院），廣東省人民醫(yī)院的王涵敏、張嬋媛、彭楷程和廣東省類器官工程技術(shù)研究中心研發(fā)總監(jiān)陳澤新博士是共同第一作者，廣東省人民醫(yī)院為全文第一完成單位。

肺癌是死亡率第一位的惡性腫瘤，同時(shí)發(fā)生惡性漿膜腔積液 （MSE，包括胸腔積液、心包積液和腹腔積液等） 的晚期肺癌患者預(yù)后更差。近十年，靶向治療明顯改善了患者的總生存，盡管如此，驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性晚期肺癌患者有多個(gè)靶向藥物可選的情況下，何者是最優(yōu)選擇？靶向治療后耐藥機(jī)制不明的患者，選擇哪種治療方案克服耐藥性？如何向驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期肺癌患者推薦合適的化療方案？多線治療后沒有標(biāo)準(zhǔn)治療了，該咋辦？肺癌治療實(shí)踐中存在諸多難題與挑戰(zhàn)。因此，迫切需要建立一個(gè)模擬原始腫瘤形態(tài)學(xué)和基因組特征的體外藥敏試驗(yàn)?zāi)Ｐ蛠?lái)預(yù)測(cè)肺癌靶向和化療的療效，助力臨床個(gè)性化醫(yī)療。

為突破這一瓶頸，廣東省肺癌研究所楊衿記教授課題組首次大規(guī)模收集晚期肺癌患者的MSE或腫瘤組織構(gòu)建體外3D類器官模型，共獲取了214例MSE/腫瘤組織樣本進(jìn)行類器官建模，其中大部分來(lái)源于MSE，利用類器官的藥物敏感性測(cè)試 （LCO-DST）結(jié)果來(lái)預(yù)測(cè)臨床療效的準(zhǔn)確性。此項(xiàng)研究成功地培養(yǎng)了162例類器官，總成功率為75.7%（162/214），MSE來(lái)源的類器官成功率達(dá)81.5%（132/162），顯著高于腫瘤組織來(lái)源的57.7%（30/52）。為了確保體外模型可以充分反映原始腫瘤的病理表型和基因型，模擬人體器官，本研究進(jìn)行了病理學(xué)和基因組學(xué)的驗(yàn)證，類器官樣本病理學(xué)與人體的一致率為77.6%，基因組學(xué)（體細(xì)胞突變）的敏感性達(dá)到 70.1%，特異性為 97.7%。以上結(jié)果證明了類器官可以充分反映其同源組織的病理表型、遺傳背景和基因表達(dá)譜。在確保體外模型可靠的前提下，用類器官模型替代“人體試藥”，進(jìn)行了基于類器官模型的靶向和化療藥物的敏感性試驗(yàn)來(lái)預(yù)測(cè)臨床腫瘤療效，總體的準(zhǔn)確率高達(dá)83.3%。楊衿記教授團(tuán)隊(duì)從2019年11月起致力于3D體外肺癌類器官轉(zhuǎn)化研究，這是全球首項(xiàng)大規(guī)模真實(shí)世界的肺癌類器官研究隊(duì)列，探索類器官在晚期肺癌個(gè)性化治療的應(yīng)用價(jià)值。

本研究基于肺癌類器官的藥敏試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)了該隊(duì)列晚期肺癌患者抗腫瘤治療的臨床療效，基于肺癌類器官的藥敏試驗(yàn)是晚期肺癌非常有潛力的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)或個(gè)性化醫(yī)療的預(yù)測(cè)工具，未來(lái)仍需要進(jìn)行前瞻性多中心臨床研究驗(yàn)證其應(yīng)用臨床的價(jià)值。

本文作者：張嬋媛