眾所周知，免疫治療已經(jīng)成為晚期非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案，越來越多的患者從免疫治療中獲益，延長生存期。臨床實踐中，免疫藥物包括經(jīng)典的帕博利珠單抗（k藥）、歐狄沃單抗（o藥），還有國內(nèi)陸續(xù)自主研發(fā)的PD-1/PD-L1抑制劑也如雨后春筍，相繼獲批上市?；颊呷绾卧谝槐娝幬镏羞x擇適合自己的藥物？不同免疫抑制劑的療效和安全性是否有差異性？

在既往尚未有這方面研究的背景下，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授牽頭開展了首個PD-1單抗頭對頭對比的II期研究，以評估國產(chǎn)和進口兩種PD-1抑制劑的療效與安全性。作為這項研究的主要研究者之一，廣東省肺癌研究所副所長周清主任醫(yī)師為我們詳細解讀本次研究結(jié)果。

4組68例隨機對照

主要研究終點為客觀緩解率

CTONG1901研究是CTONG在2019年發(fā)起的第一號研究，編號為CTONG1901，是一項對比信迪利單抗或帕博利珠單抗單藥、聯(lián)合化療一線治療晚期非小細胞肺癌的開放、隨機化、II期臨床試驗。納入人群排除了EGFR/ALK驅(qū)動基因陽性，即“野生型”患者，PD-L1 TPS≥50%患者被隨機接受信迪利單抗（A組）或帕博利珠單抗（B組），而TPS 1<50%患者接受信迪利單抗+化療（C組）或帕博利珠單抗+化療（D組）。主要研究終點為客觀緩解率（ORR）。

周清表示，“這樣設(shè)計的主要目的是探索PD-1高表達的和PD-1中低表達的兩類人群，對進口經(jīng)典的帕博利珠單抗藥物和國內(nèi)自主研發(fā)的信迪利單抗藥物，兩者在單藥和聯(lián)合化療的療效和安全性上是否存在差異。”

在研究的第一階段，研究團隊先設(shè)計有效率的門檻，當(dāng)先入組的少量患者達到預(yù)期的有效率再進一步擴大。結(jié)果顯示，信迪利單抗組的ORR為57.1%，帕博利珠單抗組為33.3%，成功進入第二階段。

兩個研究階段共納入了68例患者，單藥組分別為13例和14例，聯(lián)合化療組是20例和21例，在基線人群中也根據(jù)病理類型和是否有腦轉(zhuǎn)移進行了分層設(shè)計，雖然樣本量小，但確保干擾因素在幾組之間達成平衡。

信迪利單抗vs帕博利珠單抗

抗腫瘤活性和安全性相似

研究數(shù)據(jù)顯示，信迪利單抗單藥組（A組）、帕博利珠單抗單藥組（B組）、信迪利單抗聯(lián)合化療組（C組）、帕博利珠單抗聯(lián)合化療組（D組）的ORR分別為38.5%，28.6%，61.1%，31.6%。

“雖然數(shù)字上有一定的差異，但由于樣本量小，個別病人的變化會導(dǎo)致有效率的百分比發(fā)生較大波動，無法從數(shù)字上分出優(yōu)劣，仍然可判定為兩組療效相似，這是令人十分欣慰的結(jié)果。”周清指出，“另外從這個研究的兩組毒性上看，這兩種PD-1抑制劑也是高度相似，這說明信迪利單抗和帕博利珠單抗的抗腫瘤活性和和安全性相似，都可以成為臨床當(dāng)中對付肺癌重要的使用武器?！?/p>

“進口的藥物一定優(yōu)于國產(chǎn)藥”，“國產(chǎn)藥品就等同仿制藥物”，這是當(dāng)前社會不少人的觀念。但其實隨著中國醫(yī)學(xué)技術(shù)研究發(fā)展與進步，國內(nèi)也有不少自主原研的企業(yè)，用強大的創(chuàng)新實力研發(fā)新藥。從CTONG1901研究結(jié)果可知，國外原創(chuàng)的新藥非常好，但國內(nèi)自主原研的新藥也毫不遜色。同時國內(nèi)自主研發(fā)藥物擁有更充足的國內(nèi)人群循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，更符合中國臨床實踐應(yīng)用。

CTONG1901研究不同于以往是將不同的研究結(jié)果進行回顧性分析，而是一次具有前瞻性的、隨機的臨床試驗，是國際上首個直接對比兩種PD-1抑制劑一線治療晚期非小細胞肺癌的療效和安全性的頭對頭臨床研究。雖然樣本量小，但通過小規(guī)模的二期探索，得出的實驗結(jié)果能給我們臨床實踐帶來重要的指導(dǎo)和啟示。

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