“媽媽，我好像是來月經(jīng)了。。?！?/p>

“??！太棒了！”

一段看上去很普通的對(duì)話，卻蘊(yùn)含了一個(gè)家庭數(shù)年來的渴望。

16歲的曉曉（化名）終于有了她因患重度地中海貧血需接受造血干細(xì)胞移植后的第一次月經(jīng)來潮（也是她的初潮）。據(jù)中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院婦產(chǎn)生殖新生兒科首席專家、生殖醫(yī)學(xué)中心梁曉燕教授介紹，這是國(guó)內(nèi)首例青春期前重度地中海貧血患兒自體凍融卵巢組織盆腔內(nèi)移植成功的病例！是國(guó)內(nèi)最小年齡的自體卵巢組織冷凍后解凍移植病例。

一切的一切，要從2019年的那個(gè)秋天說起！

不能綻放的“花骨朵”

曉曉來自廣東順德，出生后即診斷重度β地中海貧血，需每月輸血、排鐵維持正常生活。瘦弱的曉曉長(zhǎng)期與醫(yī)院為伴，2019年，曉曉14歲了，身高卻只有1.48m，生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)遠(yuǎn)低于同齡兒童正常水平。為了挽救曉曉的生命，讓她能過上正常孩子的生活，曉曉的父母決定接受血液專科醫(yī)生建議放手一搏，進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，這也是目前唯一有效治愈重度地中海貧血的方法。

但由于造血干細(xì)胞移植治療需要進(jìn)行放、化療，對(duì)曉曉的卵巢功能會(huì)帶來毀滅性損害——她也許無法與同齡孩子一樣生長(zhǎng)發(fā)育，不再有女孩子特有的性征，也沒有月經(jīng)來潮，成年后完全喪失生育能力。

無法接受治療后將面臨的殘酷結(jié)果，2019年10月，曉曉一家經(jīng)血液科專家介紹，幾經(jīng)輾轉(zhuǎn)來到了中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心梁曉燕教授、李晶潔醫(yī)生門診，經(jīng)過精細(xì)的生育力評(píng)估，梁曉燕教授團(tuán)隊(duì)大膽創(chuàng)新，為曉曉制定了超前的生育力保存方案——即在對(duì)曉曉進(jìn)行造血干細(xì)胞移植治療之前，先保存她的部分卵巢組織和體外成熟的卵母細(xì)胞。造血干細(xì)胞移植術(shù)成功后，選擇合適時(shí)機(jī)把冷凍保存的卵巢組織移植回體內(nèi)，讓曉曉恢復(fù)卵巢功能，啟動(dòng)青春期發(fā)育?！斑@也許是國(guó)內(nèi)首例，但請(qǐng)您放心，我們?cè)诼殉步M織冷凍，解凍移植這方面已經(jīng)有經(jīng)驗(yàn)”梁曉燕教授當(dāng)時(shí)如是安撫曉曉母親。

于是，屬于曉曉的“生育力保存征程”開始了！

2019年11月，梁曉燕團(tuán)隊(duì)聯(lián)合該院小兒外科王德娟主任醫(yī)師，在小兒腹腔鏡下順利摘下曉曉的一側(cè)卵巢，在胚胎學(xué)家方叢主任醫(yī)師及孫鵬胚胎師的細(xì)心操作下，切為11片組織，經(jīng)過嚴(yán)格的操作流程進(jìn)行冷凍，將脫落的24個(gè)卵子放入特制的卵子營(yíng)養(yǎng)液?！盃I(yíng)養(yǎng)液是我們團(tuán)隊(duì)，我本人作為首席科學(xué)家所承擔(dān)的科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目主要的研究成果，其中培養(yǎng)液成分由我們中心曾海濤主任醫(yī)師提出?！绷簳匝嘟淌谘a(bǔ)充道“當(dāng)時(shí)一共獲得9例成熟的卵子并冷凍”。

2019年12月，曉曉完成造血干細(xì)胞移植，術(shù)后無需再通過輸血維持生命。但復(fù)診評(píng)估生育力，結(jié)果顯示曉曉的卵巢功能完全衰竭，相當(dāng)于絕經(jīng)期的女性卵巢，孩子的生長(zhǎng)發(fā)育也滯后于同齡人。

“花骨朵”迎來綻放的花期

時(shí)間線來到了2022年1月20日，16歲的曉曉造血干細(xì)胞移植后已近三年，她的自然青春期發(fā)育計(jì)劃再度重啟！經(jīng)梁曉燕團(tuán)隊(duì)嚴(yán)密計(jì)劃，反復(fù)討論手術(shù)及培養(yǎng)室解凍的細(xì)節(jié)，如：解凍的方法，解凍后移植的時(shí)間，手術(shù)的方式及移植的部位等。中心的手術(shù)團(tuán)隊(duì)李滿超醫(yī)生等為曉曉盆腔移植了5片解凍的卵巢組織，手術(shù)僅僅歷時(shí)1個(gè)小時(shí)。術(shù)后曉曉在醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)的密切監(jiān)測(cè)下，順利出院。

令人欣喜的是，術(shù)后5個(gè)月的復(fù)查結(jié)果顯示，曉曉的卵巢功能已開始恢復(fù)，性激素恢復(fù)正常水平，影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)曉曉的子宮、乳房也已經(jīng)開始增大發(fā)育，提示移植的卵巢組織已存活，曉曉已經(jīng)開始恢復(fù)自然的青春期發(fā)育，人生第一次有月經(jīng)來潮，曉曉的“生育力保存征程”大獲成功。中心團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)了卵巢皮片移植到曉曉體內(nèi)按期存活。曉曉的父母激動(dòng)地喜極而泣，他們逐一緊緊地握住梁曉燕及各位醫(yī)生的雙手，連聲道謝道：“感謝各位醫(yī)生的幫助！讓曉曉今后與正常的孩子們一樣成長(zhǎng)！”

團(tuán)隊(duì)通力合作成功完成兒童自體卵巢組織冷凍后解凍移植

曉曉是自體卵巢組織冷凍后解凍移植為國(guó)內(nèi)年齡最小的病例，方叢主任醫(yī)師介紹，兒童的身體發(fā)育程度與成人不同，因此兒童的卵巢組織冷凍后解凍移植還是存在不少困難的地方，例如手術(shù)的器械和流程、卵巢組織的冷凍技術(shù)等方面，從手術(shù)到卵巢冷凍，再到解凍和移植，其實(shí)每一關(guān)都存在著不少困難。

生殖醫(yī)學(xué)中心梁曉燕教授團(tuán)隊(duì)通過腹腔鏡為患者進(jìn)行卵巢組織移植手術(shù)

為此，團(tuán)隊(duì)通過查閱大量相關(guān)國(guó)際文獻(xiàn)結(jié)合自身積累的豐富卵巢組織冷凍經(jīng)驗(yàn)，制定嚴(yán)格的SOP流程。團(tuán)隊(duì)內(nèi)部高度協(xié)作，想方設(shè)法地提高卵巢組織片移植后的存活率，最終成功完成兒童自體卵巢組織冷凍后解凍移植。

兒童自體凍融卵巢組織移植手術(shù)，展現(xiàn)新時(shí)代血液疾病治療的醫(yī)學(xué)關(guān)懷

梁曉燕教授介紹，在我國(guó)兩廣地區(qū)，地中海貧血是最常見的地方病之一，嚴(yán)重影響患病兒童的健康及發(fā)育。治療地中海貧血癥需要進(jìn)行放、化療治療或骨髓移植，但治療后約70%~90%的患兒生殖內(nèi)分泌功能將不可逆衰退。另外，據(jù)2020年國(guó)家癌癥中心數(shù)據(jù)，兒童腫瘤正以每年2.8%的速度增加，其中大部分以血液腫瘤為主，如白血病及淋巴瘤等，占所有兒童腫瘤發(fā)病率的70%。同樣存在腫瘤治愈后的卵巢或睪丸功能喪失。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的提高及應(yīng)用，使兒童、青少年和小于25歲的育齡女性腫瘤五年生存率超過80%，但傳統(tǒng)的治療方式造成了不少女性兒童生殖內(nèi)分泌功能出現(xiàn)衰退的問題，該院的兒童自體卵巢組織冷凍及解凍移植手術(shù)解決了傳統(tǒng)治療存在的嚴(yán)重的后遺癥問題，提高血液腫瘤治愈后的生活質(zhì)量。展現(xiàn)新時(shí)代醫(yī)學(xué)的人文關(guān)懷！

據(jù)介紹，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心早在2012年建立了華南地區(qū)首家生育力保存中心，可開展包括卵巢組織冷凍及移植、卵母細(xì)胞冷凍、胚胎冷凍等各項(xiàng)生育力保存的治療，曾經(jīng)完成國(guó)內(nèi)首例同卵雙胎姐妹間卵巢組織移植以及一例腫瘤患者凍融卵巢組織移植手術(shù)，已建立了完善的移植手術(shù)體系。梁曉燕教授指出，對(duì)于自體凍融卵巢組織移植手術(shù)，目前國(guó)內(nèi)尚無兒童卵巢移植成功案例。

而目前該中心在梁曉燕教授的帶領(lǐng)下，已為16名青春期前的兒童冷凍了卵巢組織，其中最小的年僅4歲。曉曉所經(jīng)歷的這項(xiàng)完整的生育力保存及修復(fù)的實(shí)驗(yàn)室及手術(shù)體系證明了可以妥善保留患兒的卵巢功能，使患兒在康復(fù)后有機(jī)會(huì)與同齡孩子一樣生長(zhǎng)發(fā)育，成年后擁有自主生育能力。這標(biāo)志著國(guó)內(nèi)兒童生育力保存及自體凍融卵巢組織移植的手術(shù)治療水平更上一個(gè)臺(tái)階，預(yù)示著治療兒童、青少年血液疾病的“新”路徑的出現(xiàn)。