2021年3月20日，“君DREAM·正當(dāng)實”第二屆CSCO-君實生物腫瘤免疫高峰論壇在上海舉行，會上公布了特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期肝細胞癌II期研究初期分析的結(jié)果，并宣布啟動國際多中心III期臨床研究（JUPITER-10，NCT04723004）。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長樊嘉院士、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郝純毅教授、中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院陳亞進教授、商昌珍教授等國內(nèi)肝癌領(lǐng)域?qū)＜遥约熬龑嵣顲EO李寧博士參與啟動儀式。

免疫聯(lián)合療法成肝癌領(lǐng)域治療新趨勢

樊嘉院士首先做了大會致辭。他認為，肝癌是一個全球性的健康挑戰(zhàn)，“對于我國僅占全球不到20%的人口基數(shù)來說，原發(fā)性肝癌在中國的發(fā)病和死亡率存在著極大的地域高發(fā)特征”。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長樊嘉院士致辭

原發(fā)性肝癌主要包括肝細胞癌（HCC）、肝內(nèi)膽管癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和HCC-ICC混合型3種不同病理學(xué)類型，其中HCC占75%~85%。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）最新公布的《2020年全球癌癥統(tǒng)計報告》顯示，2020年全球原發(fā)性肝癌新發(fā)病例數(shù)為905，677例，死亡病例數(shù)為830，180例，是全球第三大癌癥相關(guān)死亡原因。其中，中國原發(fā)性肝癌的新發(fā)病例數(shù)占全球45.3%，死亡例數(shù)占全球47.1%。

據(jù)了解，目前原發(fā)性肝癌的治療方法包括肝切除術(shù)、肝移植術(shù)、局部消融治療、TACE、放射治療、全身治療等多種手段。由于肝癌起病隱匿，80%以上的患者在初診時已是中晚期?？傮w上看，肝癌的預(yù)后很差，發(fā)病率與死亡率之比達到1：0.9，在北美國家和地區(qū)5年生存率15%~19%，而在我國僅為12.1%，嚴重地威脅我國人民的生命和健康。

“近年來，以抗PD-1單抗藥物為代表的新興免疫療法為晚期肝癌的系統(tǒng)治療格局帶來了全新的改變。免疫治療具有獨特的作用機理，通過與靶向藥等傳統(tǒng)療法的聯(lián)用，免疫聯(lián)合療法展現(xiàn)出了1+1>2的治療潛力，成為中晚期肝細胞肝癌患者一線治療的標準和探索未來肝癌系統(tǒng)治療的新的趨勢。”樊嘉院士表示，“我們非常高興地看到，我們國家的創(chuàng)新藥物研發(fā)也走在了免疫聯(lián)合療法的前沿。以君實生物的特瑞普利單抗為例，在我們今天發(fā)布的特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期肝細胞癌二期臨床試驗中，我們欣喜地看到非常令人興奮的數(shù)據(jù)結(jié)果，這表明擁有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物能夠為肝癌患者帶來具有國際水準的治療選擇?！?/p>

“特瑞普利單抗+貝伐珠單抗”一線治療晚期肝癌II期研究：療效初現(xiàn)，趨勢喜人

特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期肝細胞癌II期研究是一項單臂、多中心、開放標簽的臨床研究，由北京腫瘤醫(yī)院郝純毅教授牽頭，在全國6家中心開展。

郝純毅教授和中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院陳亞進教授作為研究者在會上致辭。郝純毅教授表示：“讓我們感到非常欣慰和自豪的是，該項研究在療效，已經(jīng)體現(xiàn)出等于或好于現(xiàn)在一些在國際上非常熱門的海外免疫療法組合的趨勢，并且目前耐受性良好，再次驗證了我們自主研發(fā)的國產(chǎn)新藥也具有國際品質(zhì)。”陳亞進教授也在致辭中表示，“特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗這個方案顯示出了令人振奮的治療效果?！?/p>

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郝純毅教授（左）、中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院陳亞進教授（中）、中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院商昌珍教授（右）發(fā)言

中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院商昌珍教授詳細介紹了研究方案與數(shù)據(jù)結(jié)果。從2020年5月28日至2020年12月21日，該II期研究共納入54名既往未接受過系統(tǒng)治療且不可根治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌患者，其中87%的患者伴有慢性乙型肝炎且超過一半的患者存在肝外轉(zhuǎn)移?！拔覀兺ㄟ^對至少完成2次腫瘤學(xué)評估的44例患者進行數(shù)據(jù)的總結(jié)和分析，由獨立影像評審基于mRECIST腫瘤學(xué)評估標準進行的療效評估顯示，特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗，客觀緩解率為47.7%。雖然并非直接比較，但這一數(shù)值高于目前國際上已有報道的多數(shù)晚期肝癌治療方案?！鄙滩浣淌诒硎?，“而且目前所發(fā)生的治療相關(guān)的不良事件多數(shù)都是輕度的一二級不良事件，沒有四級及以上的嚴重不良事件，安全性也和目前主流的治療肝癌的臨床試驗數(shù)據(jù)是相似的”。目前整體數(shù)據(jù)尚不成熟，中位無進展生存時間（PFS）及中生存期（OS）尚未達到，研究仍在進行中。

JUPITER-10 III期臨床研究正式啟動，引入中國肝癌分期方案（CNLC）

會上還舉行了JUPITER-10研究啟動儀式，宣布正式啟動特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期肝細胞癌的III期臨床研究。

JUPITER-10研究者與君實生物共同點亮“生命樂章”

JUPITER-10研究是一項多中心、開放標簽、隨機對照的國際多中心關(guān)鍵注冊III期臨床研究，由樊嘉院士牽頭，計劃在中國大陸、中國臺灣、新加坡等多個區(qū)域開展，總共納入280例肝細胞癌患者，旨在對比特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗與索拉非尼一線治療晚期肝細胞癌的安全性及療效。

研究設(shè)計分析中除了經(jīng)典的巴塞羅那分期標準（BCLC）外，還會引入中國肝癌分期標準（CNLC）進行療效分析[ Zhou， J。， et al。， Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Hepatocellular Carcinoma （2019 Edition）。 Liver Cancer， 2020。 9（6）： p。 682-720。]?！爸袊砥诟伟┗颊咴诹餍胁W(xué)、病因特征及我國臨床治療實踐等方面均與歐美等國家存在差異，而目前有過報道的免疫治療臨床研究結(jié)果多以巴塞羅那分期標準作為不同期別的亞組療效分析。”樊嘉院士表示，“JUPITER-10研究引入CNLC對于我國晚期肝癌規(guī)范化治療顯得尤為重要，不僅可以更好地評估特瑞普利單抗聯(lián)合治療方案在中國晚期肝癌患者中的臨床價值，并且能夠進一步完善免疫聯(lián)合治療在晚期肝癌中的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，這是其他同類臨床試驗所不具備的?！?/p>

作為中國首個批準上市的以PD-1為靶點的國產(chǎn)單抗藥物，君實生物自主研發(fā)的特瑞普利單抗在全球布局了覆蓋十多個瘤種、30多項單藥和聯(lián)合用藥臨床試驗。尤其在肝癌治療領(lǐng)域，特瑞普利單抗開展的肝細胞癌和肝內(nèi)膽管癌的關(guān)鍵注冊臨床研究共有4項。“涵蓋聯(lián)合療法、輔助治療等多種形式，不論在數(shù)量，還是臨床方案的豐富性與創(chuàng)新性方面均處于國內(nèi)乃至國際前列?！狈卧菏勘硎尽?/p>

君實生物首席執(zhí)行官李寧博士在會上介紹了君實生物的創(chuàng)新研發(fā)戰(zhàn)略布局。“君實生物持續(xù)關(guān)注國人中高發(fā)，且對免疫治療有較好響應(yīng)、臨床急需治療的瘤種，圍繞基石類產(chǎn)品特瑞普利單抗制定了‘小適應(yīng)癥+大適應(yīng)癥’齊頭并進的臨床開發(fā)策略?！崩顚幉┦勘硎荆搬槍χ袊甙l(fā)、高死亡率的肝癌，我們發(fā)現(xiàn)在過往的探索中，其對免疫治療單藥的相應(yīng)有限。為了進一步提升肝癌療法的有效率，我們從機制出發(fā)，希望通過免疫和靶向藥物等療法聯(lián)用所產(chǎn)生的協(xié)同互補效應(yīng)，為肝癌患者帶來更大的臨床獲益?！?/p>

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