我國近期迎來第一波的新冠病毒全國大范圍感染，之后還會有第二波嗎？誰也無法準(zhǔn)確預(yù)估。所以有些人會因此產(chǎn)生一些緊張情緒，比如：搶購人免疫球蛋白（丙種球蛋白）。免疫球蛋白使用后真的能夠增強(qiáng)我們抵抗新冠病毒的能力嗎？免疫球蛋白能夠治療新冠病毒感染嗎？南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院藥師鄭萍將為您一一解答。

免疫球蛋白并不是新冠病毒感染的治療藥物

我國剛剛發(fā)布的新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版），并未把免疫球蛋白列為新冠病毒感染的治療藥物。美國和歐洲等多個國家和地區(qū)的新型冠狀病毒感染診治指南也未將免疫球蛋白列為新冠病毒感染的治療藥物。

那么新冠病毒感染的治療藥物有哪些呢？

對于輕、 中型且伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險因素的成年患者，主要是在感染早期使用抗病毒藥物，比如口服的Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片 ）、阿茲夫定、莫諾拉韋等。

治療重癥、危重癥新冠病毒感染，除了對癥支持治療外，主要有二大藥物：糖皮質(zhì)激素、托珠單抗，美國還批準(zhǔn)了巴瑞替尼用于重癥、危重癥新冠病毒感染。

免疫球蛋白治療中、重度新冠病毒感染，有可能危害大于獲益

醫(yī)務(wù)人員在做任何一個臨床決策，通用的基本邏輯就是權(quán)衡利弊。因?yàn)槲覀冎馈笆撬幦侄尽?，只要是藥物，就會有不同比例的患者使用后發(fā)生副作用。醫(yī)務(wù)人員選擇藥物時，考慮的重點(diǎn)是：該藥物使用是有效的，對該患者大概率是安全的，發(fā)生副作用的風(fēng)險小。所以，如果這個藥物對該患者是無效的，醫(yī)務(wù)人員是不會使用的。如果這個藥物對該患者是有效的，但是發(fā)生副作用的風(fēng)險很大，那么就要權(quán)衡利弊，只有在利大于弊，醫(yī)務(wù)人員才會將藥物用于患者。

這樣我們就能明白為什么免疫球蛋白不是新冠感染的治療藥物了。因?yàn)榕R床試驗(yàn)沒有證實(shí)是有效的，相反還有可能帶來治療的風(fēng)險。

2021年11月，在一篇發(fā)表文章中公布了一項(xiàng)靜脈注射免疫球蛋白治療新冠病毒感染相關(guān)性中度、重度急性呼吸窘迫綜合征患者的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是新冠病毒感染的并發(fā)癥之一，死亡率高。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心的、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)，主要評估靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）是否可以通過減少炎癥介導(dǎo)的肺損傷來改善患者的預(yù)后。這項(xiàng)研究是在法國43家醫(yī)療中心進(jìn)行的。經(jīng)PCR檢測證實(shí)是新冠感染的患者，當(dāng)接受有創(chuàng)機(jī)械通氣（插管上呼吸機(jī)）長達(dá)72小時，并發(fā)生了中度到重度ARDS時，患者將被隨機(jī)分配到兩組（按1：1的比例）。一組給予靜脈注射免疫球蛋白（2 g/kg超過4天），一組給予安慰劑，安慰劑是等量的0.9% 氯化鈉（生理鹽水）。該試驗(yàn)采取的是雙盲方法，意味著醫(yī)生和患者事先都不知道靜脈給予的是免疫球蛋白還是安慰劑。該試驗(yàn)還將患者進(jìn)行了分層，分層的依據(jù)是有創(chuàng)機(jī)械通氣持續(xù)時間（<12 h、12 - 24 h、> 24-72 h）。所有患者都是在有創(chuàng)機(jī)械通氣96 小時（h）內(nèi)進(jìn)行免疫球蛋白或者是安慰劑治療。試驗(yàn)主要考察兩組患者28天內(nèi)的的不需要機(jī)械通氣的天數(shù)。

在2020年4月3日至10月20日期間，一共146名患者進(jìn)入了該試驗(yàn)，其中43名（29%）是女性，經(jīng)隨機(jī)分配，有：69名（47%）患者加入免疫球蛋白組，77名（53%）患者加入安慰劑組。結(jié)果顯示：兩組在28天內(nèi)不需要機(jī)械通氣的天數(shù)和死亡率都沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但是，發(fā)生嚴(yán)重不良事件，靜脈注射免疫球蛋白組比安慰劑組更常見。免疫球蛋白組有22（32%）名患者發(fā)生了78次嚴(yán)重不良事件，安慰劑組有15名（20%）患者發(fā)生了47次嚴(yán)重不良事件。

該項(xiàng)試驗(yàn)得出結(jié)論：在接受有創(chuàng)機(jī)械通氣治療的中到重度ARDS的新冠病毒感染患者中，使用靜脈注射免疫球蛋白并沒有改善第28天的臨床結(jié)果，而且往往與嚴(yán)重不良事件的增加有關(guān)。

為什么會有這樣的結(jié)果呢？

該項(xiàng)試驗(yàn)的研究者也進(jìn)行了分析，他們認(rèn)為靜脈注射免疫球蛋白增加了IL-13的血漿濃度。有報道稱IL-13通過促進(jìn)支氣管上皮炎癥反應(yīng)，影響肺纖維化的修復(fù)過程，從而促進(jìn)了肺纖維化。另一方面，輸注免疫球蛋白增加了血中蛋白的濃度，從而增加了血粘度，這可能是免疫球蛋白組患者發(fā)生更多的嚴(yán)重不良事件，如血栓形成引起血栓性事件的原因。

這項(xiàng)試驗(yàn)進(jìn)行期間，無創(chuàng)機(jī)械通氣和經(jīng)鼻高流量吸氧也越來越多地用于新冠病毒感染患者，以避免或延遲有創(chuàng)的機(jī)械通氣。因此，研究者認(rèn)為需要無創(chuàng)機(jī)械通氣或高流量吸氧治療的中到重度ARDS的新冠感染患者，使用免疫球蛋白也是無效的。

至于，在新冠病毒相關(guān)肺炎早期階段使用免疫抑制劑是否可以預(yù)防ARDS進(jìn)展，目前還需要臨床證據(jù)去研究。

免疫球蛋白可提高人體免疫力，預(yù)防新冠病毒感染嗎？

人免疫球蛋白又叫丙種球蛋白，這是一種免疫調(diào)節(jié)劑，具有抗病毒、抗炎雙重作用，能夠通過增強(qiáng)人體免疫功能，幫助人體清除病毒。另一方面通過調(diào)節(jié)人體的免疫系統(tǒng)，避免炎癥因子對于人體細(xì)胞的攻擊，減輕機(jī)體損傷，所以在臨床上，對于某些特定疾病是可以使用免疫球蛋白的。

大家聽到免疫球蛋白可以增加免疫功能，抗病毒，可能會想：是不是可以使用這種藥物去預(yù)防新冠病毒感染呢？

答案顯然是否定的，否則為什么我們不提倡每周、每月打一針，而是提倡接種疫苗了。目前，無論是靜脈注射、還是肌肉注射、皮下注射人免疫球蛋白，都未證實(shí)能夠有效預(yù)防新冠病毒感染。

那么，我能不能打打免疫球蛋白試著來預(yù)防新冠病毒感染呢？

首先，免疫球蛋白是一種血液制品。它的原料來自于健康人的血液，臨床使用過程中是需要非常謹(jǐn)慎的。只有當(dāng)特定疾病，病情比較危重，危及生命的時候，才需要考慮使用。對于預(yù)防使用，甚至對普通的呼吸道感染性疾病來說，使用免疫球蛋白風(fēng)險遠(yuǎn)遠(yuǎn)是大于獲益的。以往曾爆出某一個廠家生產(chǎn)的免疫球蛋白檢出了HIV免疫抗體，也就是艾滋病病毒抗體，雖然最終的調(diào)查顯示這個批號的免疫球蛋白是沒有問題的，但是試想一下，如果只因?yàn)橄胫A(yù)防，只因?yàn)榻?jīng)常容易感冒就使用免疫球蛋白，看到這個新聞后，會有多么的懊惱和焦慮呀。當(dāng)然，目前國家對于血液制品質(zhì)量管控是非常嚴(yán)格的。其次，美國FDA對使用免疫球蛋白有黑框警示：使用免疫球蛋白，對于易感人群有可能發(fā)生血栓事件（心肌梗死、腦卒中、靜脈血栓栓塞）、發(fā)生急性腎功能損傷。

所以提醒大家，免疫球蛋白一定要遵醫(yī)囑使用，切記不能夠擅自的隨意的擴(kuò)大適應(yīng)癥、盲目的使用。

新冠病毒感染，不要忽視營養(yǎng)問題

提高免疫力，抵御新冠病毒感染的方法應(yīng)該是：規(guī)律的作息時間，充足休息， 避免過度疲勞；良好的生活習(xí)慣；適度鍛煉；控制好基礎(chǔ)疾病和打疫苗。

另外，要注意營養(yǎng)均衡，特別是新冠病毒感染患者的營養(yǎng)狀況。新冠病毒感染對患者的消耗特別大，所以營養(yǎng)就特別重要。很多患者得了新冠以后，體重會下降非常多，而且有長期的疲勞，恢復(fù)的特別慢。好多人味覺、嗅覺還不太好，沒有胃口吃不下東西。對這類患者并不是使用免疫球蛋白，而是要重視營養(yǎng)支持。只要患者24小時不能進(jìn)食，住院期間就會給予鼻飼進(jìn)行腸內(nèi)營養(yǎng)，有些患者還有可能給予靜脈營養(yǎng)支持。

免疫球蛋白在新冠病毒治療中僅用于以下幾種情況

目前，在新冠病毒感染患者中，靜脈注射免疫球蛋白的使用僅僅用于：新冠病毒導(dǎo)致的多系統(tǒng)炎癥綜合征，如川崎病，這主要發(fā)生在兒童。除此以外，對本身有自身免疫性疾病的患者，比如紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等患者，如果長期使用大劑量的激素或者免疫抑制劑，預(yù)估他們的B細(xì)胞功能很低，這個時候會查血中IgG的水平，如果IgG的水平是低的，也會一次性的輸入免疫球蛋白，幫助患者對抗大部分的病毒感染，包括新冠病毒。

注意：免疫球蛋白（丙種球蛋白）并不是新冠（COVID-19）人免疫球蛋白。