脊髓亞急性聯(lián)合變性的發(fā)病原因是什么？我們要對其進行有進一步的了解，首先就要知道它的發(fā)病原因，這樣才能夠及時有效的防止這種病的發(fā)生。那么這種病的發(fā)病原因是什么呢？下面我們來介紹下。

脊髓亞急性聯(lián)合變性發(fā)病原因？

脊髓亞急性聯(lián)合變性是由于人體中維生素B12的缺乏導(dǎo)致不能合成人體所必須的輔酶，使骨髓和胃黏膜等組織的破壞，也使神經(jīng)細胞發(fā)生異常導(dǎo)致脊髓和側(cè)索的變化，也和因子分泌物先天性缺乏有關(guān)。

脊髓亞急性聯(lián)合變性病因解析：

（一）病因病機

本病的發(fā)生與維生素B12缺乏密切相關(guān)。維生素B12是去氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）合成時必需的輔酶。葉酸的代謝與維生素B12也有密切關(guān)系，葉酸也是（DNA）合成必需的輔酶。維生索B12缺乏，DNA合成不足，直接影響骨髓和胃黏膜等組織進行細胞分裂而致貧血及胃腸道癥狀；維生素B12缺乏，RNA合成不足，神經(jīng)細胞細胞質(zhì)中的RNA是神經(jīng)細胞不斷向軸突供應(yīng)的營養(yǎng)物質(zhì)。神經(jīng)軸突變性，特別容易累及長軸突的脊髓后、側(cè)索。

維生素B12對脂質(zhì)代謝也有一定影響，類脂質(zhì)代謝障礙是神經(jīng)髓鞘腫脹和斷裂的原凼，也可引起軸突變性。因此，當維生素B12缺乏時常影響神經(jīng)系統(tǒng)和造血系統(tǒng)，故本病常與惡性貧血并存。

正常人維生素B12每日消耗量僅1～2μg。攝入的維生素B12必須與胃液中的內(nèi)因子結(jié)合成穩(wěn)定的復(fù)合物，才不被消化，不被腸道細菌所利用，在回腸遠端被吸收。維生素B12缺乏的常見原因有：①營養(yǎng)不足或需要增加；②吸收障礙，如內(nèi)因子缺乏；③小腸疾患；④藥物影響；⑤寄生蟲；⑥血液中運鈷胺蛋白（transcobal-amin）缺乏，均可導(dǎo)致維生素B12的吸收和運轉(zhuǎn)障礙。

（二）發(fā)病機制

維生素B12是DNA和RNA合成時必需的輔酶，也是維持髓鞘結(jié)構(gòu)和功能所必需的一種輔酶。維生素B12缺乏會引起核糖核酸合成障礙，影響神經(jīng)系統(tǒng)代謝及髓鞘合成，神經(jīng)軸索代謝障礙可導(dǎo)致神經(jīng)變性，產(chǎn)生的中間代謝產(chǎn)物毒性作用也可造成神經(jīng)纖維脫髓鞘。維生素B12缺乏可使DNA合成不足，直接影響骨髓及胃粘膜細胞分裂，產(chǎn)生貧血及胃腸道癥狀。維生素B12也影響脂質(zhì)代謝，類脂質(zhì)代謝障礙是髓鞘腫脹及斷裂的原因，引起軸突變性。目前公認的觀點是維生素B12是體內(nèi)兩個重要甲基化酶促反應(yīng)必需的輔酶：

其一，維生素B12促進同型半胱氨酸（HCY）甲基化，經(jīng)甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)化成蛋氨酸和四氫葉酸，后者是所有細胞核酸合成所必需的，包括前血細胞和產(chǎn)生髓鞘的少突膠質(zhì)細胞，由于細胞核內(nèi)DNA合成下降，而胞漿中的RNA仍繼續(xù)成熟，致核/漿比例倒置，細胞體積較大而核發(fā)育幼稚，引起巨幼細胞性貧血、胃酸缺乏和舌炎。蛋氨酸合成障礙，致S-腺苷甲硫氨酸下降，以致髓鞘脂質(zhì)甲基化障礙，會使過量單鏈脂肪酸反常插入細胞膜脂質(zhì)中，引起髓鞘損害；

其二，維生素B12促使甲基丙二酰輔酶A轉(zhuǎn)變成琥珀酸輔酶A，此反應(yīng)障礙導(dǎo)致甲基丙二酸（MMA ）水平升高，后者影響正常脂肪酸合成或其本身誤插入脂肪酸中，這種不正常的脂肪酸組成的髓鞘或髓鞘磷脂的甲基化障礙，導(dǎo)致合成的髓鞘過于脆弱，就會發(fā)生脫髓鞘及軸索變性，導(dǎo)致病變的發(fā)生。

（三）病理生理

本病病變主要在脊髓后索和錐體束，也可見于脊髓小腦束。上段胸髓易受累，下段頸髓次之，嚴重時可累及上頸髓及腰髓，甚至波及延髓。病變早期可見脊髓腫脹，晚期脊髓萎縮變硬，脊髓大體切面呈灰白色，后索變硬。大腦白質(zhì)亦不同程度損害，大腦皮質(zhì)神經(jīng)元、脊髓前角細胞發(fā)生局限性繼發(fā)變性，出現(xiàn)輕度腦萎縮，周圍神經(jīng)及視神經(jīng)常見髓鞘脫失、斷裂及軸突變性等。鏡下可見白質(zhì)傳導(dǎo)束髓鞘脫失，殘存髓鞘腫脹、斷裂，軸突可發(fā)生變性，后索呈嚴重彌漫病變，其次為側(cè)索。巨噬細胞吞噬髓鞘碎屑后形成小空泡并由脂肪顆粒填充。最初病變彌散分布，以后融合成海綿狀壞死灶，晚期可有不同程度膠質(zhì)細胞增生。