引起肝硬化的原因很多，在國內(nèi)以病毒性肝炎所致的肝硬化最為常見。在國外，特別是北美、西歐則以酒精中毒最多見。

（一）病毒性肝炎后肝硬化：

病毒性肝炎 乙型病毒性肝炎與丙型、丁型肝炎可以發(fā)展成肝硬化。急性或亞急性肝炎如有大量肝細胞壞死和纖維化可以直接演變?yōu)楦斡不匾难葑兎绞绞墙?jīng)過慢性肝炎的階段。甲型和戊型肝炎一般不會引起肝硬化。

肝炎引起的肝硬化多數(shù)表現(xiàn)為大結(jié)節(jié)性肝硬化。如果病程緩慢遷延，炎性壞死病變較輕而均勻，少數(shù)病例也可表現(xiàn)為小結(jié)節(jié)性肝硬化。從病毒性肝炎發(fā)展至肝硬化的病程，可短至數(shù)月，長達20～30年。

（二）酒精性肝硬化：

慢性酒精中毒 在歐美國家，酒精性肝硬化約占全部肝硬化的50%～90%，而在我國則少見。其發(fā)病機理主要是酒精中間代謝產(chǎn)物乙醛對肝臟的直接損害。酒精進入肝細胞后，先在乙醇脫氫酶和微粒體乙醇氧化系統(tǒng)作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橐胰?。繼而乙醛再變?yōu)橐宜幔诖宿D(zhuǎn)變過程中，輔酶I（NAD）不斷轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型輔酶I（NADH）。

當NAD減少，NADH增多和兩者的正常比例下降時，線粒體內(nèi)三羧酸循環(huán)便受抑制，從而使脂肪氧化減弱，肝內(nèi)脂肪酸合成增多，超過肝臟的處理能力而形成脂肪肝。嚴重的脂肪肝可進一步發(fā)展成為酒精性肝炎和肝硬化。據(jù)統(tǒng)計，致肝硬化的酒精劑量平均每日飲乙醇180g，25年。

酒精性肝硬化在形態(tài)上主要表現(xiàn)為小結(jié)節(jié)性肝硬化，極少數(shù)為大結(jié)節(jié)性或混合性肝硬化。

（三）代謝性肝硬化：

遺傳和代謝疾病 由遺傳性和代謝性疾病的肝臟病變逐漸發(fā)展而成的肝硬化，稱為代謝性肝硬化。

1、血色?。╤emochromatosis）系由鐵代謝障礙，過多的鐵質(zhì)在肝組織中沉著所引起的肝硬化。多數(shù)病例呈小結(jié)節(jié)性肝硬化，晚期病例亦可表現(xiàn)為大結(jié)節(jié)性肝硬化。臨床上主要有肝硬化、糖尿病、皮膚色素沉著及性腺萎縮等表現(xiàn)，均系含鐵血黃素沉著于臟器和組織所致。

2、肝豆狀核變性（hepato-lenticular degeneration）或稱Wilson病，多見于青少年，由于先天性銅代謝異常，銅沉積于肝腦組織而引起的疾病，其主要病變?yōu)殡p側(cè)腦基底核變性和肝硬化，臨床上出現(xiàn)精神障礙，錐體外系癥狀和肝硬化癥狀，并伴有血漿銅藍蛋白降低，銅代謝障礙和氨基酸尿等，本病為大結(jié)節(jié)性肝硬化。

3、半乳糖血癥 為嬰幼兒及少年疾病。由于肝細胞和紅細胞內(nèi)缺乏半乳糖代謝所需的半乳糖-1-磷酸-尿苷酰轉(zhuǎn)換酶，以致大量半乳糖-1-磷酸和半乳糖堆積在肝細胞，造成肝臟損害，并可致肝硬化，此病多屬小結(jié)節(jié)性肝硬化。其臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉、營養(yǎng)不良、黃疸、腹水、白內(nèi)障、智力遲鈍、半乳糖血癥、半乳糖尿和氨基酸尿等。

4、纖維性囊腫病或粘稠液阻塞癥（mucoviscidosis）肝臟常有脂肪變和纖維化，膽道被嗜酸粘液阻塞而發(fā)生淤膽、膽管擴張和扭曲。肝臟多呈大小結(jié)節(jié)混合性肝硬化。少數(shù)病例可有門靜脈高壓癥和食管靜脈曲張出血。

5、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥 α1-抗胰蛋白酶是由肝臟合成的低分子糖蛋白，占血清α1-球蛋白80%～90%。本癥多見于小兒，偶見于成人，其發(fā)病機理還不清楚，臨床表現(xiàn)為慢性肝炎、肝硬化，其病理表現(xiàn)為小結(jié)節(jié)或大結(jié)節(jié)性肝硬化。

6、糖原貯積病 只有第4型糖原貯積?。ㄓ置鸄nderson?。┌橛懈斡不?，多見于兒童。由于缺乏淀粉-（1，4，1，6）-轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶而致肝細胞內(nèi)有大量糖原貯積。臨床表現(xiàn)肝呈大結(jié)節(jié)狀進行性腫大，常伴有脾腫大、黃疸和腹水，因肝硬化病變呈進行性加重，最后可有肝功能衰竭。

7、酪氨酸代謝紊亂癥 或稱酪氨酸血癥（tyrosinemia）是由酪氨酸代謝紊亂所引起。肝硬化，低磷酸血癥引起的佝僂病，多發(fā)性腎小管回吸收缺陷，血和尿中酪氨酸濃度增高為其臨床特征。