中國(guó)是世界上乙肝和肝癌患者最多的國(guó)家，占全球患者的1／4，一個(gè)嚴(yán)峻的問(wèn)題正危及著中國(guó)廣大的乙肝患者，當(dāng)前中國(guó)已有約35％以上的患者產(chǎn)生乙肝核苷類(lèi)藥物的耐藥。

　　乙肝病毒耐藥的危害

　　一、肝硬化、肝癌發(fā)生幾率增高。在乙肝治療過(guò)程中，一旦乙肝病毒的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，產(chǎn)生變異，就有可能發(fā)生耐藥。乙肝病毒耐藥一旦發(fā)生，原本對(duì)病毒有效的藥物就會(huì)失去療效或者療效大大下降，由此造成患者病毒反彈、血清ALT升高、疾病進(jìn)展、e抗原血清轉(zhuǎn)換率下降，同時(shí)，患者發(fā)展為肝硬化、肝癌等嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)也將大大增加。

　　二、影響治療效果。乙肝病毒發(fā)生變異時(shí)，常可引起藥物治療效果減低。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為HBV前C區(qū)基因發(fā)生變異時(shí)，雖藥物治療有效，但復(fù)發(fā)率增高，持久療效降低。

　　三、加重患者心理負(fù)擔(dān)和精神壓力。由于乙肝病毒耐藥發(fā)生之后，患者進(jìn)行換藥或加藥治療易產(chǎn)生多藥耐藥，從而限制了患者后續(xù)治療的選擇，使其陷入耐藥、換藥、再耐藥的迷途困境，治療之路越走越窄。由此耐藥患者將需面臨沉重的心理負(fù)擔(dān)和精神壓力。而由于心理狀態(tài)與免疫狀態(tài)相關(guān)，嚴(yán)重的負(fù)面情緒甚至?xí)M(jìn)一步導(dǎo)致患者病情加重，進(jìn)入“疾病與心理”的惡性循環(huán)。

　　耐藥是正常，不耐藥才怪

　　乙肝病毒同宿主相互作用表現(xiàn)為具有一系列各有特點(diǎn)的疾病譜，即攜帶狀態(tài)、急慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌，不同感染者和同一感染者的不同階段有不同的表現(xiàn)形式。乙肝病毒作為一個(gè)物種，要生存下去，必然要適應(yīng)宿主體內(nèi)的各種環(huán)境，通過(guò)改變自身而更加適應(yīng)環(huán)境是其自然本能。因此，任何對(duì)其有抑制或殺滅作用的藥物，都有可能誘導(dǎo)乙肝病毒自身發(fā)生改變，這種改變主要是通過(guò)其基因變異而產(chǎn)生對(duì)抗病毒藥物的耐藥。

　　既然病毒耐藥，就不治療了嗎？

　　正如危害農(nóng)作物的害蟲(chóng)可以產(chǎn)生對(duì)農(nóng)藥的耐藥，細(xì)菌可以對(duì)青霉素、頭孢菌素等很多抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，病毒產(chǎn)生耐藥也是一種正?，F(xiàn)象，耐藥不奇怪，不耐藥才怪。即使是沒(méi)有應(yīng)用抗病毒藥物，病毒在和人類(lèi)身體進(jìn)行斗爭(zhēng)的過(guò)程中也會(huì)自然發(fā)生變異，甚至產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象。既然病毒勢(shì)必會(huì)耐藥，那我們就要放棄治療嗎？當(dāng)然不是！

　　乙肝病毒是病毒性肝炎的始作俑者！

　　乙肝病毒寄生在人體的肝細(xì)胞內(nèi)，作為一種入侵者，人體要同其作斗爭(zhēng)，會(huì)試圖將其從身體中清除出去。但是，病毒存在于肝細(xì)胞內(nèi)，機(jī)體的免疫系統(tǒng)會(huì)通過(guò)破壞被感染的肝細(xì)胞途徑及非破壞細(xì)胞途徑來(lái)清除病毒，如果肝細(xì)胞被破壞過(guò)多，就會(huì)出現(xiàn)肝炎癥狀，而人體又會(huì)反饋性地保護(hù)自身肝細(xì)胞。此外，病毒產(chǎn)生的一些蛋白又會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)乙肝病毒產(chǎn)生免疫耐受，削弱了機(jī)體針對(duì)乙肝病毒的免疫反應(yīng)。因此，乙肝病毒誘導(dǎo)的免疫耐受及其和肝細(xì)胞形成的一種共生關(guān)系，導(dǎo)致病毒難以從體內(nèi)完全清除，而發(fā)生乙肝病毒感染慢性化，出現(xiàn)反反復(fù)復(fù)的肝功能異常，也就是肝炎發(fā)作，進(jìn)而導(dǎo)致肝纖維化而發(fā)展為肝硬化，甚至出現(xiàn)肝細(xì)胞癌。由此可見(jiàn)，乙肝病毒是引起肝炎發(fā)作的罪魁禍?zhǔn)?，也是病毒性肝炎的始作俑者?/p>

　　因此，抗病毒治療是乙肝治療的對(duì)因治療，也是根本治療，抗病毒治療是必要的。不能因?yàn)槠鋭?shì)必產(chǎn)生耐藥，就放棄治療。

　　乙肝耐藥怎么辦？

　　專(zhuān)家指出，出現(xiàn)乙肝耐藥患者切勿慌亂緊張，應(yīng)該盡量的保持平和冷靜的心態(tài)，去醫(yī)院接受詳細(xì)全面的檢查，明確乙肝出現(xiàn)耐藥的原因是什么，病重新選擇適合自己的藥物，才是防止病情惡化的有效途徑。

　　病毒的持續(xù)復(fù)制是導(dǎo)致肝炎反復(fù)發(fā)作的根本原因，因而有效的抗病毒治療對(duì)于控制肝炎發(fā)作至關(guān)重要。同時(shí)，由于乙肝病毒耐藥突變的發(fā)生率是同病毒復(fù)制水平相關(guān)的，并且耐藥無(wú)法從根本上避免，因此在制定抗病毒治療方案時(shí)，要求所選藥物抑制病毒復(fù)制的強(qiáng)度要盡可能大，選擇強(qiáng)效抑制作用的藥物可將耐藥的發(fā)生率降到最低。同時(shí)要盡量選擇高基因屏障低耐藥發(fā)生率的藥物或多藥聯(lián)合治療方案。在治療過(guò)程中加強(qiáng)耐藥的監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐藥并調(diào)整治療，可有效避免因耐藥而產(chǎn)生的不良后果。

　　總之，抗病毒治療只是手段，不是目的，通過(guò)有效的抗病毒治療來(lái)有效阻止或延緩疾病惡化、進(jìn)展，從而改善生活質(zhì)量、延長(zhǎng)壽命。不同患者對(duì)不同抗病毒藥物的療效反應(yīng)不同，強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療。耐藥并不可怕，重要的是如何預(yù)防耐藥、耐藥檢測(cè)及耐藥管理，不應(yīng)因顧慮耐藥而放棄抗病毒治療。

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