青霉胺(PCA)為青霉素的分解產物，是含有巰基的氨基酸。臨床應用的是右旋-青霉胺(D-penicilamine)。青霉胺為白色或近白色的細微結晶性粉末，極易溶于水?？诜?h約57%被吸收，并很快達血液濃度的高峰，分布全身，但仍以血漿為主。

　　1956年Walshe率先用青霉胺治療2例肝豆狀核變性，證實尿排銅增高，同年又追加報道6例，并于1960年將青霉胺治療肝豆狀核變性患者的療效作了詳細的觀察和總結。此后40余年青霉胺一直為國內外治療肝豆狀核變性的首選藥物。但是，近半個世紀的臨床實踐證實，青霉胺的不良反應較多，早期可發(fā)生消化道癥狀和過敏反應，少數(shù)可引起白細胞或(及)血小板減少、溶血性貧血等；尤其是長期服用青霉胺過程中，往往發(fā)生皮膚紫癜，少數(shù)可引致粒細胞缺乏和再生障礙性貧血；部分患者還可引致系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無力及腎炎-肺出血綜合征(Goodpasture syndrome)等免疫性疾病。我們統(tǒng)計既往在外院應用青霉胺治療的肝豆狀核變性患者，40%以上發(fā)生一種或一種以上不良反應，出現(xiàn)不良反應的時間為數(shù)小時-2月左右，其中一半以上患者于2周內發(fā)生。不良反應的臨床表現(xiàn)為：白細胞減少；貧血；藥疹伴高熱；皮膚紫癜血小板降低、鼻衄、齒齦出血、上消化道出血；食欲不振與惡心嘔吐，腹脹腹瀉與便秘，系統(tǒng)性紅斑狼瘡等等，且有不少患者因服用青霉胺而出現(xiàn)癥狀惡化（四肢扭轉變形、吞咽極其困難等），喪失生活能力，常年臥床不起。

　　由于青霉胺不良反應的存在和治療開始階段對肝臟損害與神經功能持久性惡化等眾多影響（這種影響可出現(xiàn)在20%～50%的患者中），其中約25%的患者雖經積極治療，但已惡化的神經癥狀仍不能恢復到治療前水平，不少患者因此造成嚴重影響生活的致殘了。有研究等認為有神經癥狀的患者使用青霉胺后有50%出現(xiàn)癥狀加重，且可出現(xiàn)不可逆神經損害，這種治療后的惡化現(xiàn)象可能由于青霉胺的鰲合機制，將肝臟內儲積的大量銅轉移至血液，使血中游離銅水平升高，導致銅毒性增高；部分游離銅轉移至腦內，使腦內銅積蓄增多，引起腦癥狀的惡化。故有神經或精神癥狀的早期患者應避免常規(guī)使用青霉胺。因此，開始時應考慮選擇其他藥物進行治療。正如后來Walshe在柳葉刀雜志指出:“肝豆狀核變性的治療必須期待有新的驅銅藥以補充青霉胺的不足”。

　　國內不少學者對幾種驅銅藥物的臨床治療效果及其毒性及不良反應進行了深入的對比研究。有研究表明DMSA長期療效優(yōu)于青霉胺，尤其適用于青霉胺過敏或治療無效者。另有研究顯示，不同銅螯合劑治療前后尿排銅量各組由高到低為DMPS組>青霉胺組>DMS組>DMSA組>EDTA組。治療后各組的有效率由高至低為DMPS組>DMS組>青霉胺組>DMSA組。各治療組不良反應發(fā)生率由高至低依為青霉胺組>DMPS組>DMS組>DMSA組>EDTA組；注射藥則以DMPS為最佳，DMS次之， EDTA較差。張鋒研究表明DMSA、DMPS和青霉胺對人類淋巴細胞DNA都有一定的損傷作用；青霉胺對DNA的損傷顯著高于DMPS和DMSA。

　　因此，作為驅銅治療，不再一味強調青霉胺作為治療肝豆狀核變性首選藥物，而應根據(jù)驅銅藥物的治療作用、毒性及不良反應、患者的臨床癥狀、臨床檢查結果等注重個體化選擇治療。故同樣病情的患者，不同的驅銅藥物選擇，對其預后有顯著的影響。

　　我們臨床對肝豆狀核變性的臨床治療主要是嚴格低銅飲食，堅持規(guī)律的個體化驅銅治療（臨床分10幾種癥型，每種癥型治療方案不同，相同癥型每個患者因并發(fā)癥、合并癥不同治療方案不同，對同一患者因治療時期不同采用治療方案亦不相同等），臨床有效率達到95%以上。