南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任醫(yī)師彭劼教授在8月18日南方醫(yī)院舉辦的《肝豆狀核變性學(xué)術(shù)專題會》上，就肝豆狀核變性診療指南做了一番深入的解讀，將自己對指南的理解和認識傳遞給更多臨床醫(yī)生。彭劼教授認為，肝豆狀核變性雖然是一種可控制和治療的遺傳病，但是由于醫(yī)生患者認識的不足，醫(yī)生誤診誤治、患者不順從治療，都會導(dǎo)致肝豆狀核變性患者治療及預(yù)后情況差，所以提高思想認識和診療水平，是臨床醫(yī)生必須終身學(xué)習(xí)的。

　　肝豆狀核變性是一種家族遺傳性疾病，是由基因變異引起的常染色體隱性遺傳病，由于基因變異，表達下降，導(dǎo)致體內(nèi)銅代謝異常，銅沉積到肝臟、角膜、腦、腎臟等器官，引發(fā)相應(yīng)的臨床癥狀。

　　研究發(fā)現(xiàn)，銅元素在人體內(nèi)，會起到一定的抗癌和殺菌作用，而銅在體內(nèi)的含量和代謝都有嚴格的標準，一旦銅代謝出現(xiàn)問題，就會引起疾病發(fā)生。

南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任醫(yī)師彭劼教授解讀肝豆狀核變性診療指南

　　彭劼教授對“肝豆”的解讀歸納為如下幾個方面。

　　銅在體內(nèi)的代謝和肝豆狀核變性的發(fā)病機制

　　正常情況下，銅經(jīng)腸道吸收進入人體血液，大部分銅先與白蛋白疏松結(jié)合，然后進入肝細胞，在肝細胞內(nèi)，銅與α—2球蛋白（前銅藍蛋白）牢固結(jié)合稱銅藍蛋白（CP），CP具有氧化酶的活性，半衰期長，穩(wěn)定。而循環(huán)中的銅，90%—95%結(jié)合在銅藍蛋白上，可排入膽汁中，銅作為輔基參與多種重要生物酶的合成，剩余的銅可通過膽汁、尿液、汗液等排除體外。

　　當基因發(fā)生變異，表達下降，銅在肝細胞內(nèi)累積而不能排到膽汁中，沉于肝，或排入血沉于腎臟、角膜、腦等器官，同時，當基因發(fā)生變異時，銅與前銅藍蛋白結(jié)合力下降，導(dǎo)致銅藍蛋白含量降低，至于為什么基因變異會影響銅與前銅藍蛋白的結(jié)合力，彭劼教授說，這個問題還需進一步研究。

　　肝豆狀核變性的發(fā)病年齡

　　肝豆狀核變性青少年期起病，少數(shù)可持續(xù)至成年期，發(fā)病的年齡在4—50歲，個別也有80歲發(fā)病。由于銅沉積的順序和過程、時間，銅首先會沉積于肝臟，然后會隨著血液循環(huán)進入腦、角膜、腎臟等器官，所以以肝臟癥狀起病者平均年齡約為11歲，以神經(jīng)癥狀起病者平均年齡在19歲，而未經(jīng)治療最終都會出現(xiàn)肝臟和神經(jīng)損害。

　　彭劼教授說，肝豆狀核變性起病多緩慢，少數(shù)患者可由于外傷、感染或其他原因而呈急性發(fā)病。

　　肝豆狀核變性易誤診為肝性腦病、癲癇、青春期精神病

　　由于肝豆狀核變性會引起廣泛的神經(jīng)損傷，皮質(zhì)功能損傷會引起記憶力減退、思維遲鈍情感行為性格異常，情緒失控，晚期可有器質(zhì)性精神病癥狀；出現(xiàn)小腦損傷，會導(dǎo)致共濟失調(diào)和語言障礙；椎體系損傷，會出現(xiàn)腱反射亢進、病理征和假性球麻痹；下丘腦損傷，會出現(xiàn)肥胖，持續(xù)高熱及高血壓；少數(shù)患者會有癲癇，少數(shù)患者會由于行為異常被誤診為青春期精神病，有進展性的肝病患者，精神癥狀會被誤診為肝性腦病。

　　要避免這樣誤診的情況出現(xiàn)，彭劼教授強調(diào)，要做好其他的銅系列的檢查，銅藍蛋白含量，尿銅，肝銅，游離銅，K-F環(huán)和基因測序，為肝豆狀核變性的確診、減少誤診提供最有利的臨床證據(jù)。

　　具體的肝豆狀核變性檢查標準如下：

　　1、銅藍蛋白水平特別低（＜5mg/dl，）是診斷肝豆狀核變性的最有力的證據(jù)，若稍低于正常水平，進一步的檢查是有必要的，所以臨床上銅藍蛋白越低，診斷意義越大，不過銅藍蛋白正常也不能完全排除肝豆狀核變性。

　　2、尿銅正常值＜50μg/24小時，發(fā)生肝豆狀核變性時，尿銅值＞100μg/24小時，如果超過40μg/24小時，則有可能患有肝豆狀核變性，須做進一步檢查。

　　3、肝銅正常值干重≤50μg/g，如果發(fā)生肝豆狀核變性，肝銅干重≥250μg/g，肝銅是診斷肝豆狀核變性的金標準。

　　4、角膜色素環(huán)（K-F環(huán)）是肝豆狀核變性患者的重要體征，表現(xiàn)為角膜后彈力層棕色環(huán)，發(fā)生于雙眼或者單眼，神經(jīng)型陽性率達到90%—95%，肝型陽性率達到50%—80%。

　　5、基因檢測：肝豆狀核變性屬常染色體隱性遺傳，如果發(fā)現(xiàn)基因變異為純合或者復(fù)合雜合突變即可確診，不管有無發(fā)生癥狀。

　　肝豆狀核變性用藥治療 對妊娠和哺乳沒有影響

　　確診肝豆狀核變性，就需要立即采用藥物治療。臨床上常用的治療藥物有D—青霉胺，曲恩汀，鋅劑等。D—青霉胺和曲恩汀主要用于有癥狀患者的初期治療，對沒有癥狀的患者或者有癥狀但是在維持治療的患者，可采用鋅劑。有急性肝功能衰竭的肝豆狀核變性患者，應(yīng)該立即接受肝移植手術(shù)治療。

　　鋅劑可作為肝豆狀核變性患者的一線治療用藥，尤其是神經(jīng)病變和孕婦，不能耐受青霉胺者的維持治療，彭劼教授指出，鋅劑作為一線長期用藥，不會對妊娠期女性和哺乳期女性產(chǎn)生影響，所以懷孕和哺乳都可以正常進行。不過這些患者在飲食上要注意，少吃用銅含量高的食物，如貝類、干果、蜜糖、巧克力以及蘑菇和動物內(nèi)臟等。

　　最后，彭劼教授強調(diào)，肝豆狀核變性治療是一項需要終生進行的“艱巨任務(wù)”，要做好肝豆狀核變性患者的長期隨訪和管理，觀察患者的臨床癥狀和生化指標的改善，及時發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥和不良反應(yīng)，以進行及時的急救和處理，這樣才會盡可能地較少患者的病情反復(fù)，惡化，甚至死亡。

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