眾所周知，甲真菌病是成年人中最常見的指甲疾病，但在兒童中數(shù)據(jù)較少，也較為零散。近期，數(shù)篇關(guān)于兒童甲真菌病發(fā)生率和管理方案的文章發(fā)布。今天，我們就來看一下兒童甲真菌病的流行特征以及相應(yīng)的管理策略。

兒童甲真菌病流行特征與成人相若

2022年發(fā)布的一篇綜述[1]在PubMed、Embase以及Cochrane圖書館等數(shù)據(jù)庫中就甲真菌病的流行病學(xué)進行檢索，最后納入24項符合要求的研究，其中17項研究涵蓋兒童數(shù)據(jù)。納入的研究中，人群研究中兒童年齡在5-16歲之間，在皮膚科門診兒童年齡在0-18歲之間。可以看到1972-2016年期間，兒童甲真菌病發(fā)生率由1972年的0.22%-0.29%上升至2014-16年的0.88%，有上升趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)差異。

圖1不同年份兒童甲真菌病發(fā)生率

就病原菌而言，皮膚癬菌（55/95）比酵母菌（40/95）更常見，最常見的皮膚癬菌種類是紅色毛癬菌（39/55）、須癬毛癬菌（4/55），其中包括與毛癬菌和絮狀表皮癬菌共同感染（3/55）。最常見的酵母分離株是白色念珠菌（11/40）和光滑念珠菌（11/40）。納入研究中唯一一項明確為指甲中分離出株的研究報告顯示，四名患者中指甲分離出白色念珠菌（1/4）、光滑念珠菌（2/4）和熱帶念珠菌（1/4）。在土耳其的兩項研究中分離出毛孢子菌屬（n=13/40）。

就部位而言，有6項研究對感染手指甲和腳趾甲的甲癬分布進行了檢查。腳趾甲甲真菌病的患病率為0.10%-2.94%，手指甲甲真菌病的患病率為0%-0.75%。其中5項研究中甲癬在腳趾甲中比在手指甲中更高發(fā)，另1項研究中則在手指甲中更高發(fā)（表1）。

表1記錄腳趾甲與手指甲甲真菌病發(fā)生率的研究

另一篇研究針對1990-2022年期間的兒童甲真菌病流調(diào)數(shù)據(jù)進行回顧性分析，進一步揭示了甲真菌病在兒童中發(fā)病的特點[2]。這一分析最終納入了44篇研究中的2382例兒童甲真菌病患者。其中男女比例為1.29：1，年齡最小的患兒僅為35天，平均年齡為9.8年。病程持續(xù)時間從7天到4年不等。

和成人一樣，相比手指甲，兒童甲真菌病在腳趾甲中更為常見（77.6%vs.18.4%），其中4%的患兒手指甲腳趾甲均被累及。527名兒童（22.12%）合并足癬感染，其中267名患者（11.21%）家庭成員患有甲癬或足癬。兒童甲真菌病最中最常見的臨床類型同樣是遠端側(cè)位甲下甲真菌?。―LSO），占67.74%。兒童甲真菌病治療成功，隨訪期間治愈率71.25%，癥狀改善17.50%，失敗僅4.17%。

5%阿莫羅芬可用于兒童甲真菌病局部治療

與成年人甲真菌治療一樣，兒童甲真菌病治療也分為全身口服和局部治療。常用的局部治療藥物包括阿莫羅芬搽劑、咪唑乳膏、克霉唑乳膏、特比萘芬乳膏和環(huán)吡酮胺乳液[2]。

阿莫羅芬是首個新型嗎啉類抗真菌藥[3]，作用于?14-還原酶與?7?8-異構(gòu)酶兩個靶點[4]，通過干擾真菌細(xì)胞膜中麥角固醇的生物合成，可強力抑制和殺滅皮膚癬菌[3，5]。國內(nèi)外指南均推薦阿莫羅芬治療甲真菌病[6-8]，阿莫羅芬也被認(rèn)為可用于兒童甲真菌病治療[9]。

阿莫羅芬搽劑可在甲板上形成非水溶性膜，在成膜溶液中阿莫羅芬濃度為5%，其后溶劑蒸發(fā)，在甲板上形成非水溶性膜，膜中阿莫羅芬濃度可達到25%，活性成分濃度增高[10]。在一項在動物指甲上進行的研究顯示，在使用5%阿莫羅芬搽劑6小時后，指甲中的藥物濃度達到了56μg/g cm2，是高抑菌濃度（MIC）的140倍。在使用7天后這一濃度達到了188μg/g cm2，達到MIC的470倍[11]。

多項證據(jù)支持5%阿莫羅芬搽劑治療甲真菌病

5%阿莫羅芬搽劑單藥使用即可有效治療甲真菌病。一項納入456名甲真菌病患者的開放、隨機對照研究中，患者隨機接受每周一次或每周兩次5%阿莫羅芬搽劑并持續(xù)治療6個月。在每周一次阿莫羅芬治療的患者中，58名（46%）患者治愈，28名（22.2%）患者緩解，40名（31.8%）患者治療失??；而每周2次阿莫羅芬治療的患者則取得了更好的療效，其中77名（54.2%）患者治愈，28名（19.7%）患者緩解，37名患者治療失?。?6.1%）。這一結(jié)果提示，5%阿莫羅芬搽劑可有效治療甲真菌病，且每周使用2次的療效優(yōu)于每周使用1次（圖2）[12]。

圖2不同阿莫羅芬治療頻率的療效

除單藥治療以外，阿莫羅芬還可與口服口服藥物聯(lián)合使用，提高抗真菌作用。一項我國的臨床研究納入確診的花斑糠疹、馬拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎患者270例，隨機接受口服伊曲康唑膠囊，或在口服伊曲康唑基礎(chǔ)上對皮損處外用阿莫羅芬。結(jié)果顯示，伊曲康唑聯(lián)合阿莫羅芬總有效率分別為92.86%、83.34、83.34%，均顯著高于伊曲康唑單藥治療（p<0.05）[13]。研究表明，5%阿莫羅芬搽劑與多種口服藥物，如特比萘芬、伊曲康唑聯(lián)合使用，可提高抗真菌作用[14]。值得一提的是，阿莫羅芬的全身吸收程度較低，長期使用不會形成體內(nèi)積蓄[9]。

在過去對兒童的甲真菌病的調(diào)研和討論較少，而近年來，隨著證據(jù)的積累，我們發(fā)現(xiàn)兒童甲真菌病的存在，其發(fā)生的特征與成人甲真菌病相當(dāng)，治療模式也有頗多相同之處，包括口服藥物和局部用藥的相輔相成。阿莫羅芬作為一種光譜的抗真菌藥物，在臨床上已有長期廣泛的應(yīng)用，無論是單藥使用還是聯(lián)合口服藥物，均可達到理想的抗真菌作用。此外，阿莫羅芬不在體內(nèi)積蓄，可長期使用，

參考文獻：

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5.羅每樂5g盒內(nèi)產(chǎn)品說明書

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