結節(jié)病的發(fā)病認為是在一定的遺傳易感性基礎上，受到環(huán)境因素的影響導致系列異常的免疫反應，但目前的研究尚不能徹底揭示結節(jié)病的病因和發(fā)病機制。

1、環(huán)境因素

結節(jié)病發(fā)病具有一定的地理聚集性和職業(yè)聚集性，提示結節(jié)病的發(fā)生可能與微生物感染有關，目前研究較多的可能性較大的微生物有分枝桿菌、痤瘡丙酸桿菌，此外，對于伯氏疏螺旋體、肺炎衣原體、立克次體、EB病毒、人類皰疹病毒也有一些研究，但El前尚無充分證據證實它們與結節(jié)病的相關性。

近些年來，在患者支氣管肺泡灌注液或皮損中曾檢出分枝桿菌，也有報道檢出伯氏疏螺旋體、病毒、真菌等，還有人提出與鈹、硅等化學物及某些藥品有關，但均未得到公認。

2、遺傳因素

結節(jié)病的發(fā)病具有種族及家族聚集性，疾病的臨床表現(xiàn)及嚴重程度亦有種族差異，這一切提示結節(jié)病有一定的遺傳傾向。許多研究顯示結節(jié)病可能為一種多基因性遺傳病。近年來探討最多的是人類白細胞抗原、T細胞受體、免疫球蛋白、血管緊張素轉換酶及一些細胞因子如腫瘤壞死因子-α、白介素-1、趨化因子受體等基因多態(tài)性，但候選基因還不多，而且它們在結節(jié)病中的作用還未完全明確。

3、免疫因素

多數學者認為結節(jié)病是由于未知抗原在肺內沉積，被肺泡巨噬細胞吞噬，產生一系列活性物質，如白介素-1、白介素-2、γ-干擾素、氧自由基、花生四烯酸代謝產物等，參與細胞激活、趨化、肉芽腫形成。T淋巴細胞通過增殖和趨化至肉芽腫中心的周圍聚集，促進肉芽腫形成。有資料顯示在I、Ⅱ期結節(jié)病的肉芽腫中以T輔助細胞為主，而Ⅲ期結節(jié)病則以T抑制細胞為主，且T淋巴細胞的總數也有所減少。結節(jié)病肺組織中，尤其在肉芽腫形成部位，?？梢姷捷^多的成纖維細胞，它們釋放白介素-1、單核細胞集落刺激因子、粒細胞單核細胞集落刺激因子等對肉芽腫形成過程進行調節(jié)。