高脂蛋白血癥應(yīng)該做哪些檢查？如何鑒別高脂蛋白血癥？

高脂蛋白血癥檢查項目：低密度脂蛋白-膽固醇，血脂檢查。

1。血脂檢查的項目

血清TC，血清HDL-C，血清TG，血清LDL-C增高[用Friedewald公式計算：LDL-C（mmol/L）=TC-HDL-C-TG/2.2或LDL-C（mg/dl）=TC-HDL-C-TG/5但限于TG<4.5mmol/L，TG>4.5mmol/L時須用直接檢測法]。

2。復(fù)查

如首次檢測發(fā)現(xiàn)異常則宜復(fù)查禁食12～14h后的血脂水平，1～2周內(nèi)血清膽固醇水平可有10%的變異，實驗室的變異容許在3%以內(nèi)，在判斷是否存在高脂血癥或決定防治措施之前，至少應(yīng)有2次血標(biāo)本檢查的記錄。

鑒別方法

1。家族性高膽固醇血癥（FH）是一種常染色體顯性遺傳性疾病。本癥的發(fā)病機制是細胞膜表面的LDL受體缺如或異常，導(dǎo)致體內(nèi)LDL代謝異常，造成血漿總膽固醇（TC）水平和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）水平升高，臨床上常有多部位黃色瘤和早發(fā)冠心病。

在男性雜合子型FH患者，30～40歲時可患有冠心病。男性預(yù)期23%患者在50歲以前死于冠心病，50%以上的男性患者在60歲時已有明顯的冠心病癥狀。而在女性雜合子FH患者雖也易患冠心病，但發(fā)生冠心病的年齡較男性患者晚10年左右。

純合子FH患者是由于從其父母各遺傳獲得一個異常的LDL受體基因，患者體內(nèi)無或幾乎無功能性的LDL受體，因而造成患者血漿膽固醇水平較正常人高出6～8倍。常較早發(fā)生動脈粥樣硬化，多在10歲時就出現(xiàn)冠心病的臨床癥狀和體征，如得不到有效的治療，這些病人很難活到30歲。

常規(guī)診斷FH的實用方法是準確測定血漿膽固醇和三酰甘油濃度。如果為單純性高膽固醇血癥，且血漿膽固醇濃度超過9.1mmol/L（350mg/dl），診斷FH幾乎無困難。若同時發(fā)現(xiàn)其他表現(xiàn)則更支持FH的診斷。這些表現(xiàn)包括病人或其第一級親屬中有肌腱黃色瘤，第一代親屬中有高膽固醇血癥者，患者家庭成員中有兒童期就被檢出有高膽固醇血癥者。對于雜合子FH，血漿膽固醇濃度6.5～9.1mmol/L（250～350mg/dl），若同時有上述其他特征之一者，則可作出FH的診斷。

2。家族性載脂蛋白B100缺陷癥家族性載脂蛋白B100缺陷癥（familialdefectiveapolipoproteinB100，F(xiàn)DB）是由于ApoB100中3500位上的精氨酸（Arg）被谷酰胺（Gln）所置換（Arg3500→Gln），造成含有這種缺陷ApoB100的LDL與受體結(jié)合障礙。人類血漿中LDL顆粒僅含有一個分子ApoB100雜合子FDB者體內(nèi)則應(yīng)存在兩種LDL顆粒，即一種LDL顆粒含有正常的ApoB100，另一種LDL顆粒則含有突變的ApoB100。從FBD雜合子者血漿中分離出富含缺陷ApoB100的LDL與受體的親和力僅為正常的10%。

現(xiàn)有資料尚不能確定FDB在一般人群中的發(fā)生頻率，因為已報道的FDB病例絕大多數(shù)是在對高膽固醇血癥患者進行研究時被發(fā)現(xiàn)的。在一般人群中FDB的發(fā)生率估計為1/700～1/500。

FDB患者的血脂異常改變似乎與雜合子FH者相類同，主要是血漿總膽固醇濃度和LDL膽固醇濃度中等或重度升高。

3。家族性混合型高脂血癥家族性混合型高脂血癥（FCH）是于1973年首次被認識的一個獨立的病癥。在60歲以下患有冠心病者中，這種類型的血脂異常最常見（占11.3%）。在一般人群中FCH的發(fā)生率為1%～2%。另有研究表明，在40歲以上原因不明的缺血性腦卒中患者中，F(xiàn)CH為最多見的血脂異常類型。

FCH的血脂異常特點是血漿膽固醇和三酰甘油均有升高，其生化異常類似于Ⅱb型高脂蛋白血癥。所以，曾有人將FCH與Ⅱb型高脂蛋白血癥相提并論。在作出FCH的診斷時，首先要注意排除繼發(fā)性高脂血癥。

FCH最突出的特征是，在同一家族中，發(fā)現(xiàn)有各種不同類型的高脂蛋白血癥患者，并有60歲以下發(fā)生心肌梗死者的陽性家族史。由于目前有關(guān)FCH的代謝異常和遺傳缺陷的基因尚不清楚，也未發(fā)現(xiàn)具有診斷意義的遺傳標(biāo)記，所以要建立FCH的診斷，了解家族史是必不可少的。現(xiàn)將FCH的臨床和生化特征以及提示診斷的要點列出如下：

①第一代親屬中有多種類型高脂蛋白癥的患者；②早發(fā)性冠心病的陽性家族史；③血漿ApoB水平增高；④第一代親屬中無黃色瘤檢出；⑤家族成員中20歲以下者無高脂血癥患者；⑥表現(xiàn)為Ⅱa、Ⅱb、Ⅳ或Ⅴ型高脂血癥；⑦LDL-膽固醇/ApoB比例變低；⑧HDL2-膽固醇水平降低。一般認為，只要存在第1、2和3點就足以診斷FCH。

4。家族性異常β-脂蛋白血癥家族性異常β-脂蛋白血癥（familialdysbetalipoproteinemia，F(xiàn)D）又名Ⅲ型高脂蛋白血癥。將病人的血漿脂蛋白經(jīng)超速離心方法分離后，并進行瓊脂糖電泳，發(fā)現(xiàn)其極低密度脂蛋白（VLDL）電泳時常移至β位置，而不是正常的前β位置，因而稱之這種VLDL為β-VLDL。對這些β-VLDL進行結(jié)構(gòu)分析，發(fā)現(xiàn)其膽固醇的含量非常豐富。由于β-VLDL是Ⅲ型高脂蛋白血癥的最突出表現(xiàn)，且具有明顯的家族聚集性，所以稱之為家族性異常β-脂蛋白血癥。

血脂改變表現(xiàn)為血漿膽固醇和三酰甘油濃度同時升高。血漿膽固醇濃度通常高于7.77mmol/L（300mg/dl），可高達26.0mmol/L。血漿三酰甘油濃度升高的程度（若以mg/dl為單位）與血漿膽固醇水平大體相當(dāng)或更高。一般認為，若血漿膽固醇和三酰甘油濃度同時升高，且兩者相當(dāng)時，應(yīng)考慮到Ⅲ型高脂蛋白血癥的可能。

血漿中β-VLDL被認為是診斷Ⅲ型高脂蛋白血癥的最重要依據(jù)。血漿中的VLDL富含膽固醇酯（大于25%，正常為15%左右）即是β-VLDL的特征之一。一般可通過測定兩種比值來反映VLDL中含膽固醇酯量的程度：①VLDL-膽固醇/血漿三酰甘油比值。這一比值≥0.3（mg/mg）對Ⅲ型高脂蛋白血癥幾乎有確診意義；而比值≥0.28（mg/mg）提示可能為Ⅲ型高脂蛋白血癥。②VLDL-膽固醇/VIDL-三酰甘油比值。該比值≥1.0（mmol/mmol）對診斷Ⅲ型高脂蛋白血癥很有價值。診斷Ⅲ型高脂蛋白血癥最可靠的生化標(biāo)記是ApoE表型或ApoE基因型的測定。ApoE2與上述任何一個特征同時存在，即可確立Ⅲ型高脂蛋白血癥的診斷。ApoE的表型或基因型不會因其他因素而發(fā)生改變。