病理性血管重塑是以血管壁的增厚或變薄為特征，通過改變的細(xì)胞的和非細(xì)胞的成份。它是各種血管紊亂的主要原因，血管失常有動脈粥樣硬化、血管成型后再狹窄、同種異體移植物血管病變、動脈瘤和肺動脈高血壓。病理性血管重塑發(fā)生在對各種血管損傷的應(yīng)答中，這些損傷有機(jī)械損傷（血管成形術(shù)或者支架植入術(shù)）或者生物損傷（脂肪、糖尿病、抽煙或者病毒）。它是一個多基因過程涉及血管壁或循環(huán)中的多種細(xì)胞類型，包括內(nèi)皮細(xì)胞（ECs）、平滑肌細(xì)胞（SMCs）、纖維母細(xì)胞、白血球和血小板。病理性血管重塑的一個特點(diǎn)是血管平滑肌細(xì)胞的轉(zhuǎn)型，從一個會收縮的已分化的表型轉(zhuǎn)變成一個類似成肌纖維細(xì)胞合成物的表型。合成的SMCs獲得了增殖、遷移、占據(jù)脂肪以及分泌炎癥因子和ECM蛋白的能力，在血管重塑里具有重要作用。這樣基于對SMCs表型轉(zhuǎn)變的特殊控制的新的治療策略，可能在反抗病理性血管重塑和治療血管損傷方面表現(xiàn)出很好的機(jī)會。

在正常血管中，內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌生物物質(zhì)例如環(huán)前列腺素（PGI2）和一氧化氮（NO），它們不僅作為血管舒張劑起作用，而且抑制SMC表型轉(zhuǎn)變以及其他與合成表型有關(guān)的特性。環(huán)核苷酸cAMP和cGMP是PGI2和NO的主要調(diào)控者，各自地，在控制血管結(jié)構(gòu)完整性和功能中起重要作用。例如，研究已表明cAMP和cGMP促進(jìn)SMC放松，也抑制SMC增殖/遷移，血小板激活/聚集，和白血球粘附/滲透，所有與病理性重塑有關(guān)的關(guān)鍵事件。PDEs通過催化環(huán)核苷酸的水解作用，在調(diào)控細(xì)胞內(nèi)環(huán)核苷酸信號的振幅、持續(xù)、劃分方面起重要作用。至今，超過60種不同的從22種基因中衍生的PDE同工酶已被識別，集合到11個大家族中（PDE1-PDE11）。PDEs表達(dá)在一種細(xì)胞/組織特異性的行為，僅有少數(shù)酶表達(dá)在任何單細(xì)胞類型。

我們特別對PDE1感興趣，它是能在鈣調(diào)蛋白存在時被鈣離子激活的一種酶家族。PDE1的鈣離子依賴性激活可能在鈣離子介導(dǎo)的重塑前信號和環(huán)核苷酸介導(dǎo)的抗重塑之間的交談中起重要作用。例如，已經(jīng)表明鈣離子介導(dǎo)的cGMP降低可以被PDE1抑制劑恢復(fù)，表明PDE1的活性對鈣離子拮抗的cGMP有作用。在血管壁中，PDE1的活性主要存在于SMCs中。實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明PDE1的活性對調(diào)節(jié)合成的SMC生長、存活和在培養(yǎng)的合成SMCs里ECM合成起重要作用。使用PDE1抑制劑，表明抑制PDE1活性，在血管損傷的動物模型里會減少內(nèi)膜/中膜厚度，且改善人的隱靜脈重塑。這些觀察強(qiáng)烈說明PDE1的活性在病理性血管重塑里起關(guān)鍵作用，PDE1的抑制可能是一種潛在的治療手段來對抗病理性血管重塑在血管疾病中。

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