20世紀(jì)30年代，人們發(fā)現(xiàn)，給糖尿病人注射相同劑量的胰島素，有的病人血糖明顯下降，而另一些病人則效果不明顯；50年代Yallow等應(yīng)用放射免疫分析技術(shù)測(cè)定血漿胰島素濃度，發(fā)現(xiàn)血漿胰島素水平較低的病人胰島素敏感性較高，而血漿胰島素較高的人對(duì)胰島素不敏感，由此提出了胰島素抵抗（insulin resistance， IR）的概念。胰島素抵抗就是指各種原因使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降，機(jī)體代償性的分泌過(guò)多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定。那胰島素抵抗究竟是怎么回事呢？下面就和家庭醫(yī)生在線小編一起來(lái)了解一下吧。

什么是胰島素抵抗？

首先，我們來(lái)看看什么是糖尿病。人體細(xì)胞要獲得能量，第一步便是讓血糖通過(guò)細(xì)胞薄膜上的一個(gè)通道進(jìn)入細(xì)胞，為細(xì)胞提供能量，而胰島素是唯一能打開這條通道的鑰匙。胰島素分泌不足，就如同缺少鑰匙；而胰島素抵抗是外周組織對(duì)胰島素不敏感，就如同鎖生銹。這兩種情況，都不能順利打開通道讓葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞。因此，葡萄糖在細(xì)胞外大量地堆積，致血糖升高，細(xì)胞卻得不到葡萄糖而處于“饑餓狀態(tài)”，造成以血管病變?yōu)橹鞯母髌鞴贀p傷，人體就發(fā)生了糖尿病。

胰島素抵抗有一些典型特征： 1。血脂紊亂；2。肥胖（尤其是向心性肥胖）；3。動(dòng)脈粥樣硬化；4。凝血功能異常；5。高尿酸血癥；6。高胰島素血癥和糖耐量損害等。有條件的患者應(yīng)進(jìn)行空腹及糖負(fù)荷后體內(nèi)胰島素或C肽水平測(cè)定來(lái)發(fā)現(xiàn)是否存在胰島素抵抗或不足。如果發(fā)現(xiàn)空腹或糖負(fù)荷后胰島素水平明顯升高而血糖也明顯升高，或內(nèi)生胰島功能還可以，外源又補(bǔ)充了胰島素治療而血糖依然控制不佳，那么，患者肯定存在胰島素抵抗。

很多患者可能僅僅服用了促進(jìn)胰島素分泌的藥物或直接補(bǔ)充胰島素，但肥胖、高血壓、心肌梗死等原因以及年齡增長(zhǎng)、病程越來(lái)越長(zhǎng)，都會(huì)促進(jìn)胰島素抵抗加重，所以就影響了治療效果。

發(fā)病原因

導(dǎo)致胰島素抵抗的病因很多，包括遺傳性因素或稱原發(fā)性胰島素抵抗如胰島素的結(jié)構(gòu)異常、體內(nèi)存在胰島素抗體、胰島素受體或胰島素受體后的基因突變（如Glut4基因突變、葡萄糖激酶基因突變和胰島素受體底物基因突變等），原發(fā)性胰島素抵抗大多數(shù)是由于多基因突變所致，并常常是多基因突變協(xié)同導(dǎo)致胰島素抵抗。除了上述遺傳因素之外，許多環(huán)境因素也參與或?qū)е乱葝u素抵抗，稱之為繼發(fā)性胰島素抵抗，如肥胖（是導(dǎo)致胰島素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖；這主要與長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)量不足和飲食能量攝人過(guò)多有關(guān)，2型糖尿病患者診斷時(shí)80%伴有肥胖）、長(zhǎng)期高血糖、高游離脂肪酸血癥、某些藥物如糖皮質(zhì)激素、某些微量元素缺乏如鉻和釩缺乏、妊娠和體內(nèi)胰島素拮抗激素增多等。

腫瘤壞死因子a（TNF-a）增多。TNF-a活性增強(qiáng)可以促進(jìn)脂肪分解引起血漿FFA水平增高，抑制肌肉組織胰島素受體的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表達(dá)，從而導(dǎo)致胰島素抵抗和高胰島素血癥。近年來(lái)尚發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞能分泌抵抗素（ resistin ），抵抗素可降低胰島素刺激后的葡萄糖攝取，中和抵抗素后組織攝取葡萄糖回升。其他如瘦素抵抗和脂聯(lián)素水平的降低或活性減弱也與胰島素抵抗有關(guān)。骨骼肌細(xì)胞內(nèi)甘油三酯（TG）含量增多也被認(rèn)為是胰島素抵抗的原因之一，B細(xì)胞內(nèi)TG積聚過(guò)多可造成其功能減退。

如何治療胰島素抵抗？

目前首選胰島素增敏劑來(lái)治療胰島素抵抗，而胰島素增敏劑主要是噻唑烷二酮類藥物，如羅格列酮、吡格列酮等，尤其對(duì)后天肥胖的糖尿病患者療效較為顯著。

如果是以胰島素抵抗為主，且在早期、病程比較短，可單純服用增敏劑，效果就不錯(cuò)。有研究報(bào)道，一旦適應(yīng)的人群對(duì)了，用藥以后的效果非常穩(wěn)定，可以維持服用。

如果病程偏長(zhǎng)，不僅有胰島素抵抗，內(nèi)生胰島的功能也比較差，就需要聯(lián)合用藥，可以聯(lián)合胰島素促分泌劑。如果胰島素抵抗比較重，人又比較胖，還可以聯(lián)合雙胍類。另外還可以跟糖苷酶抑制劑、外源胰島素等聯(lián)用。