由中華醫(yī)學(xué)會、中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會主辦，福建省醫(yī)學(xué)會承辦的中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會第十七次全國學(xué)術(shù)會議于2013年11月20～23日在福建省福州市召開。本次年會聚集了國內(nèi)外知名專家，開展糖尿病相關(guān)各個領(lǐng)域的專題研討、熱點討論、交流與培訓(xùn)并舉，約有5000余位來自全國各地的糖尿病工作者參加。2013年大會結(jié)合當(dāng)今糖尿病領(lǐng)域研究的趨勢，提出了本次大會的主題“更關(guān)注臨床、更關(guān)注應(yīng)用”。

11月22日的2013中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會第十七次全國學(xué)術(shù)會議上，中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)會榮譽(yù)主任委員、亞洲糖尿病學(xué)會副主席、中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病中心主任楊文英分享了目前醫(yī)學(xué)界對DPP-4抑制劑的共識。

“智能”的降糖方法

腸促胰素機(jī)制研制的DPP-4抑制劑之所以目前被大家看好，很重要的原因是由于這類藥物的作用機(jī)制完全不同于目前市面上其他的降糖藥物。DPP-4抑制劑通過抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）的活性，有效減少GLP-1的失活，在生理范圍內(nèi)增加有活性的GLP-1水平。在胰島方面，它可以在刺激β細(xì)胞分泌胰島素的同時抑制胰高糖素的分泌，而且這種作用機(jī)制是具有葡萄糖濃度依賴性的，因而可以最大限度地防止低血糖的發(fā)生；另外，它還可以抑制食欲中樞，可以在很好控制血糖的同時不增加體重。因此楊文英教授介紹說，這是一種“智能”的降糖方法。

DPP-4抑制劑的總體療效

目前在中國已上市的DPP-4抑制劑藥物有西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀等。根據(jù)臨床，目前DPP-4抑制劑的總體療效有如下匯報：

（1）降低HbA1c幅度約為0.4~1.0%；

（2）以二甲雙胍為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療（加用DPP-4抑制劑和磺脲類、噻唑烷二酮類等），DPP-4抑制劑與對照藥的療效相當(dāng)；

（3）以中國2型糖尿病人群為研究對象，發(fā)現(xiàn)維格列汀與阿卡波糖的降低HbA1c的作用相似；

（4）DPP-4抑制劑降低HbA1c的程度與基線HbA1c水平有一定的關(guān)系。

DPP-4抑制劑的適應(yīng)癥以及不良反應(yīng)：

（1）適應(yīng)癥：適用于成人2型糖尿病患者的血糖控制；不能用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者；不推薦用于妊娠期、哺乳期婦女和兒童。

（2）不良反應(yīng)：常見不良反應(yīng)有咽炎、頭痛、上呼吸道感染等，但是其低血糖的發(fā)生率比磺脲類低；少見不良反應(yīng)包括：超敏反應(yīng)、血管神經(jīng)水腫、肝酶升高、腹瀉咳嗽等，另有研究發(fā)現(xiàn)沙格列汀可明顯增加糖尿病患者的心衰住院風(fēng)險。

DPP-4抑制劑在腎功能不全患者中的應(yīng)用：

西格列?。褐小⒅囟饶I功能不全及需要透析的終末期腎病，需根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量。

維格列?。褐卸然蛘咧囟饶I功能不全或受血液透析治療不推薦使用。

沙格列?。狠p度腎功能不全需調(diào)整劑量；中重度腎功能不全劑量調(diào)整為2.5mg，每日一次；重度腎功能不全不推薦使用。

利格列汀藥物代謝不經(jīng)腎，適應(yīng)于所有情況的腎病患者。

DPP-4抑制劑在肝功能不全患者中的應(yīng)用：

西格列?。狠p度或者中度肝功能不全不需要調(diào)整劑量；目前尚無嚴(yán)重肝功能不全患者使用的臨床經(jīng)驗，因此不推薦。

維格列汀：不推薦用于開始給藥前肝酶大于正常上限3倍的患者；罕見有肝功能障礙（包括肝炎）的報告，因此用藥過程中需進(jìn)行定期檢測；對于用藥中發(fā)生肝酶異常者，在肝功能檢測恢復(fù)正常后，不建議重新使用。

沙格列?。褐卸雀喂δ懿蝗柚?jǐn)慎；重度肝功能不全不推薦。

利格列汀：不同程度的肝功能不全不需要調(diào)整劑量。

阿格列?。焊喂δ墚惓Ｐ柚?jǐn)慎使用，出現(xiàn)具有臨床意義的肝酶升高或者肝功能檢查異常結(jié)果持續(xù)或惡化需停用。

DPP-4抑制劑引發(fā)超敏反應(yīng)的報道：

超敏反應(yīng)：沙格列汀和阿格列汀上市后曾被報告出現(xiàn)嚴(yán)重超敏反應(yīng)（包括速發(fā)過敏反應(yīng)和血管性水腫），因此如果疑有嚴(yán)重超敏反應(yīng)須立即停止使用。

高敏反應(yīng)：利格列汀有高敏反應(yīng)（例如蕁麻疹、血管性水腫、局部皮膚剝脫或支氣管高敏反應(yīng)）的臨床研究報告，臨床中使用時須注意觀察相關(guān)方面的體征。

DPP-4抑制劑在心衰患者的使用：

維格列汀和沙格列汀：（1）NYHAI-II級的充血性心衰需慎用；（2）III-IV級充血性心衰不推薦使用。

DPP-4抑制劑與半乳糖不耐受遺傳疾?。?/strong>

沙格列汀及維格列汀含有乳糖，因此，半乳糖不耐受遺傳疾病、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不得服用。

聯(lián)合用藥的低血糖風(fēng)險：

西格列汀與磺脲類藥物合用低血糖風(fēng)險增加，需適當(dāng)減少磺脲類藥物的劑量。

利格列汀與胰島素、磺脲類合用時低血糖風(fēng)險增加，需適當(dāng)減少胰島素和磺脲類藥物的劑量。

藥物相互作用：

沙格列汀的代謝主要由CYP3A4/5介導(dǎo)，其主要代謝產(chǎn)物也是DPP-4抑制劑，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一，與強(qiáng)效CYP3A/5抑制劑（如酮康唑、阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋和泰利霉素）合用時，應(yīng)將沙格列汀的劑量限制為2.5mg/天

禁忌癥：對藥物或藥物中任何一成分過敏者禁用。