發(fā)病機理非常復(fù)雜，可以是免疫性或非免疫性機理，但大部分藥疹是變態(tài)反應(yīng)，由于變態(tài)反應(yīng)的藥疹只限于少數(shù)服藥的人，服用各種藥品的人很多。而發(fā)生藥疹的畢竟是少數(shù)，又由于變應(yīng)性藥疹不是藥理作用或毒性反應(yīng)，藥疹和用藥的劑量無關(guān)，極微量的藥物能使高度敏感的人發(fā)生嚴(yán)重的藥疹。

四型變態(tài)反應(yīng)：血清、疫苗等藥物是蛋白質(zhì)構(gòu)成的完全抗原，而若干非蛋白質(zhì)性化學(xué)藥品是半抗原和身體組織的蛋白質(zhì)相結(jié)合，才成為完全抗原。機體接觸抗原后，經(jīng)過一定潛伏期，免疫細(xì)胞致敏或產(chǎn)生足量抗體，再遇抗原性藥物，則發(fā)生各種變態(tài)反應(yīng)。Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)包括蕁麻疹、血管性水腫。某些濕疹性皮疹及過敏性休克等。Ⅱ型包括因小板減少性紫癜等。Ⅲ型包括血管炎、血清病及血清病樣反應(yīng)等。Ⅳ型可有紅斑及濕疹樣皮疹、剝脫性皮炎、固定性藥疹、結(jié)節(jié)性紅斑、狼瘡樣綜合征。

屬于某幾型的藥疹可以同時存在。有些藥物經(jīng)光線作用可起變態(tài)反應(yīng)而發(fā)生藥疹，表現(xiàn)為紅斑塊、風(fēng)團、扁平苔蘚，可發(fā)生于經(jīng)常暴光的部位，也可出現(xiàn)于非暴露的皮膚上?；前匪?、氯丙嗪、避孕藥、四環(huán)素等藥物常引起光變態(tài)反應(yīng)。對某一些藥物過敏者可對化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的另一種藥物發(fā)生藥疹。

少數(shù)藥疹和變態(tài)反應(yīng)無關(guān)。由于光中毒作用而發(fā)生的皮疹也和變態(tài)反應(yīng)無關(guān)。但和藥物濃度、特定波長和暴光量有關(guān)。有些人的紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖6-磷酸鹽脫氫酶的活性有先天性缺陷、系由于隱性遺傳，在服用肼苯噠嗪、砜類藥物、磺胺藥后，可引起溶血性貧血。有些藥物可以直接作用于肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)而表現(xiàn)蕁麻疹、血管笥水腫，也有的藥物改變花生的烯酸的代謝途徑，即抑制了環(huán)氧化酶，使花生的烯酸產(chǎn)生前列腺素減少。如服用非激素抗炎藥物可發(fā)生藥疹?？傊幷畹陌l(fā)病機理十分復(fù)雜。目前有許多學(xué)說尚未得到足夠的證明，還待進(jìn)一步深入研究。